[發明專利]阿昔洛韋緩釋制劑組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810215512.4
• 申請日: 2008-09-04
• 公開（公告）號: CN101502521A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發明（設計）人: 賀同慶;賈法強;安英;張慧英;張玲玲
• 申請（專利權）人: 山東淄博新達制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K9/00;A61K9/48;A61P31/12
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及到一組阿昔洛韋緩釋制劑組合物及其制備方法。

背景技術

阿昔洛韋為嘌呤核苷衍生物，目前屬非處方藥管理范疇。據報導，阿昔洛韋體內和體外對單純性皰疹病毒I型(HSV-1)、H型(HSV-2)及水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)均有抑制作用。細胞培養結果表明，本品對HSV-1病毒的抑制作用最強，其次為HSV-2和VZV病毒。由于本品對由HSV和VZV編碼的胸苷激酶(TK)具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將氯雷他定轉化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類似物。單磷酸鹽進一步被細胞中的鳥苷酸激酶轉化成二磷酸鹽，再通過細胞中的多種酶轉變為三磷酸鹽。在體外，阿昔洛韋三磷酸鹽中止皰疹病毒DNA復制是以下三種方式完成：1)競爭性抑制病毒DNA聚合酶：2)進入并終止延長的病毒DNA鏈；3)滅活病毒DNA聚合酶。與VZV相比，本品對HSV的抗病毒活性更強，這是因為病毒的胸苷激酶(TK)的磷酸化作用更強。

阿昔洛韋口服吸收僅15～30％，血藥濃度低，只能抑制單純皰疹病毒(HSV)。本品適用于治療急性帶狀皰疹、初發和復發的生殖器皰疹、水痘，是治療HSV腦膜炎的首選藥物，并對器官移植患者預防CMF感染有效。

阿昔洛韋，其化學名稱為9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤。作為一個長期應用廣泛的非處方藥，阿昔洛韋在治療市場上已取得了良好的臨床治療效果，但因藥物自身特性引發消化系統反應包括惡心、嘔吐、腹瀉等。這些問題令醫患雙方對該藥品使用安全性不甚滿意。因此，尋找到一種較現有普通阿昔洛韋口服制劑更能滿足醫患雙方更合理安全的臨床使用要求制劑，是必需解決的問題。

但現有技術將阿昔洛韋制備成普通胃溶片或膠囊劑，由于阿昔洛韋的代謝半衰期短，這就需要病人長期每天多次用藥(一日3～5次)，這樣會導致較差的患者順應性而難以保證治療效果。因此，尋找到能解決此問題的適合制劑，是本發明的目標任務。我們經過反復探索，開發研制了阿昔洛韋緩釋制劑，這些緩釋劑型的優點在于：既起效相對較快，又可以延緩藥品的釋放速度，減少藥品的服用次數，提高病人的順應性，保持有效血藥濃度，提高療效，減少副作用。

經相關專利和現有技術、文獻檢索結果顯示，已有關于阿昔洛韋緩釋片(阿昔洛韋緩釋片：國藥準字H20010200、國藥準字H20073215廈門星鯊制藥有限公司)的報道，還未見阿昔洛韋緩釋顆粒、阿昔洛韋緩釋膠囊和阿昔洛韋緩釋微丸膠囊的報道。

發明內容

為了克服阿昔洛韋每日多次服藥，導致較差的患者順應性等缺點，本發明提供了阿昔洛韋緩釋制劑。其可以延緩藥品的釋放速度，減少藥品的服用次數，提高病人的順應性，保持有效血藥濃度，提高療效，減少副作用。

本發明的目的在于提供一組阿昔洛韋緩釋制劑組合物及其制備方法。

本發明的技術方案為：一組阿昔洛韋緩釋制劑組合物及其制備方法，其特征在于：按重量百分比該制劑組合物含有如下成分：

阿昔洛韋100份

緩釋材料5～200份

其他輔料0～600份；

阿昔洛韋緩釋制劑組合物規格為50～1000mg。

所述的緩釋材料選自以下物質中的一種或多種：羥丙基甲基纖維素、羥丙基乙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚羧乙烯類、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、山榆酸甘油酯等。

所述的阿昔洛韋緩釋制劑組合物，還可進一步含有制藥工業上常用的輔料，如填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、增溶劑、乳化劑、致孔劑、增塑劑等。

所述的粘合劑選自以下物質中的一種或多種：淀粉、明膠、糖如蔗糖、葡萄糖、右旋糖、乳糖、合成膠、海藻酸鈉、羥甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、乙基纖維素、水、蠟、醇等。

所述的潤滑劑可以選自以下物質中的一種或多種：滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物油、聚乙二醇等。

所述增溶劑可以選用酒石酸、檸檬酸、聚乙二醇等的一種或多種；乳化劑可以選用span80、span85等的一種或多種；致孔劑可以選用糖類、甘露醇、淀粉、滑石粉、二氧化硅、水溶性鹽類等的一種或多種。

所述增塑劑可以選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油等中的至少一種。