[發(fā)明專利]帕金森病早期診斷標(biāo)志物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810214837.0
• 申請日: 2008-08-29
• 公開（公告）號: CN101659991A
• 公開（公告）日: 2010-03-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳彪;蔡彥寧
• 申請（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 劉曉東;彭鯤鵬

1.一種或多種測量受試者樣品中Bmal1或Per1表達(dá)水平的檢測 試劑用于制備診斷或監(jiān)測帕金森病的藥劑中的用途。

2.權(quán)利要求1的用途，其中：

(a)所述一種或多種測量受試者樣品中Bmal1或Per1表達(dá)水平的 檢測試劑確定在一個或多個時間點取自受試者的樣品中Bmal1或Per1 的表達(dá)水平；和

(b)將所述樣品中Bmal1或Per1表達(dá)水平和Bmal1或Per1表達(dá) 的參考水平進(jìn)行比較；其中所述樣品中Bmal1或Per1表達(dá)水平和參考 水平的差異指示出受試者患有帕金森病或其分級。

3.權(quán)利要求2的用途，其中所述參考水平是未患帕金森病的受試 者對照群體中Bmal1或Per1的表達(dá)水平。

4.權(quán)利要求2的用途，其中所述參考水平是未患帕金森病個體中 Bmal1或Per1的表達(dá)水平。

5.權(quán)利要求2的用途，其中所述參考水平是受試者之前的Bmal1 或Per1的表達(dá)水平。

6.權(quán)利要求2的用途，其中所述參考水平是指受試者在接受治療 方案之前Bmal1或Per1的表達(dá)水平。

7.根據(jù)權(quán)利要求2至6中任一項的用途，其中所述樣品為血液樣 品。

8.根據(jù)權(quán)利要求2至7中任一項的用途，其中所述樣品包含外周 白細(xì)胞。

9.根據(jù)權(quán)利要求2至8中任一項的用途，其中使用定量PCR確定 所述表達(dá)水平。

10.根據(jù)權(quán)利要求2至8中任一項的用途，其中使用northern印 跡或點印跡確定所述表達(dá)水平。

11.根據(jù)權(quán)利要求2至10中任一項的用途，其中所述表達(dá)水平的 確定包括將Bmal1或Per1的mRNA的量相對于管家基因mRNA的量 進(jìn)行歸一化。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述管家基因選自：hCDK4、β- 肌動蛋白、3-磷酸甘油醛脫氫酶和18S?rRNA。

13.根據(jù)權(quán)利要求2至12中任一項的用途，其中所述一個或多個 時間點包括至少一個處于晝夜循環(huán)中夜間部分的時間點。

14.根據(jù)權(quán)利要求2至13中任一項的用途，其中所述一個或多個 時間點包括至少一個處于約23:00至約9:00的時間點。

15.根據(jù)權(quán)利要求2至14中任一項的用途，其中所述一個或多個 時間點來自選自下列的時間段：20:00到22:00，23:00到1:00，5:00到 7:00，以及8:00到10:00。

16.根據(jù)權(quán)利要求15的用途，其中所述一個或多個時間點選自： 約21:00、約00:00、約06:00和約09:00。

17.根據(jù)權(quán)利要求2至16中任一項的用途，其中采用Mann-Whitney U檢驗比較Bmal1或Per1表達(dá)水平和參考水平。

18.根據(jù)權(quán)利要求2至17中任一項的用途，其中受試者Bmal1或 Per1的表達(dá)水平和參考水平之間的差異與受試者帕金森病的分級正相 關(guān)。

19.根據(jù)權(quán)利要求18的用途，其中通過Hoehn&Yahr分級系統(tǒng)測 定帕金森病分級。

20.根據(jù)權(quán)利要求19的用途，其中所述確定受試者患有帕金森病 或其分級的步驟通過以下進(jìn)行：進(jìn)行Hoehn&Yahr分級系統(tǒng)所確定的 分級與受試者Bmal1或Per1表達(dá)水平和參考水平的差異之間的Pearson 相關(guān)性分析。

21.根據(jù)權(quán)利要求20的用途，其中帕金森病的分級通過UPDRS 量表進(jìn)行評價。