[發明專利]一種制備基本上非結晶形式的替米沙坦的方法

無效

• 申請號: 200810214445.4
• 申請日: 2002-01-16
• 公開（公告）號: CN101352421A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發明（設計）人: 托馬斯·弗里德爾;戈特弗里德·謝普基
• 申請（專利權）人: 貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/4184;A61P9/12;A61K9/20;A61K31/635;A61K31/54;A61K31/495;A61K31/415;C07D233/64
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張平元

1.一種制備基本上非結晶形式的替米沙坦的方法，包括

a)制備包含替米沙坦以及至少一種堿性試劑的水溶液；

b)噴霧干燥所述的含水溶液以得到噴霧干燥的顆粒。

2.如權利要求1所述的方法，其中以100重量份的替米沙坦計，噴霧 干燥的顆粒中含有5到200重量份的堿性試劑。

3.如權利要求1的方法，其中替米沙坦借助于一種或者多種選自堿金 屬氫氧化物、堿性氨基酸和葡甲胺的堿性試劑溶解在水中。

4.權利要求2的方法，其中堿性試劑為氫氧化鈉和/或葡甲胺。

5.權利要求1的方法，其中所述的替米沙坦水溶液另外包含增溶劑和/ 或結晶阻滯劑。

6.權利要求5的方法，其中起始水溶液中的干物質的含量通常為10％ 到40重量％。

7.權利要求1的方法，其中水溶液在室溫或在50到100℃之間的升高 的溫度，在并流或對流噴霧干燥機中進行噴霧干燥。

8.權利要求1的方法，其中水溶液在1～4bar的噴霧壓力下噴霧干燥。

9.權利要求1的方法，其中在旋風分離器中獲得具有≤5重量％殘留濕 度的噴霧干燥的顆粒。

10.權利要求9的方法，其中噴霧干燥器的出口空氣溫度保持在約80 到90℃之間。

11.權利要求1的方法，其中細粒粉末噴霧干燥的顆粒具有下述粒徑分 布的：

d₁₀：≤20μm，

d₅₀：≤80μm，

d₉₀：≤350μm。

12.權利要求1的方法，其中噴霧干燥的顆粒是具有＞50℃的玻璃轉化 溫度Tg的固態溶液或玻璃態。

13.權利要求1的方法，其中噴霧干燥的顆粒中的替米沙坦與賦形劑以 非晶形的形式存在，沒有可測的結晶度。