[發明專利]含有萬古霉素的結腸靶向微丸及其制備方法

有效

• 申請號: 200810211739.1
• 申請日: 2008-09-24
• 公開（公告）號: CN101683323A
• 公開（公告）日: 2010-03-31
• 發明（設計）人: 易德平;張國鈞;田治科
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/52;A61K38/14;A61P1/00;A61P31/02
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 付曉青;李廣文

1.一種含活性成分的結腸靶向微丸，其特征在于，所述結腸靶向微丸由不含活性成分的空白丸芯、含活性成分的涂藥層、以及結腸腸溶性包衣層構成；其中，

所述涂藥層包括活性成分5～15wt.％，抗粘劑5～10wt.％，和丙烯酸甲酯共聚物75～90wt.％；所述結腸腸溶包衣層包括丙烯酸甲酯共聚物40～94wt.％、抗粘劑1～50wt.％、增塑劑5～10wt.％；

所述涂藥層的重量為空白丸芯的5～20wt.％，所述結腸腸溶性包衣層的重量為空白丸芯的8～30wt.％；

所述抗粘劑為滑石粉；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、葵二酸二乙酯、或1，2-丙二醇；所述空白丸芯為蔗糖型藥用微丸；

其中，所述活性成分為萬古霉素、鹽酸萬古霉素、或鹽酸去甲萬古霉素。

2.根據權利要求1所述的結腸靶向微丸，其特征在于，所述涂藥層包括活性成分10wt.％、抗粘劑8wt.％、以及丙烯酸甲酯共聚物82wt.％；所述結腸腸溶包衣層包括丙烯酸甲酯共聚物60wt.％、抗粘劑30wt.％、和增塑劑10wt.％。

3.根據權利要求1所述的結腸靶向微丸，其特征在于，所述涂藥層的重量為空白丸芯的10wt.％，所述結腸腸溶性包衣層的重量為空白丸芯的15wt.％。

4.一種權利要求1～3任一所述結腸靶向微丸的制備方法，所述方法包括如下步驟：

(1)在室溫下，按所述重量百分比稱取涂藥層各物料，所述涂?藥層包括活性成分、抗粘劑和丙烯酸甲酯共聚物；

(2)將活性成分加入到適量的水中溶解完全，再加入抗粘劑勻化制成水分散混懸液，再將該混懸液緩慢加入到前述稱取的丙烯酸甲酯共聚物中，同時攪拌混合，得到混合液，將該混合液過80目篩，制備成總固含量為20～25wt％的涂藥用水分散混懸液；

(3)按所述重量百分比稱取結腸腸溶包衣層各物料，所述結腸腸溶包衣層包括丙烯酸甲酯共聚物、抗粘劑和增塑劑；

(4)將抗粘劑和增塑劑分散于適量的水中勻化制成水分散混懸液，再將該混懸液在攪拌下緩慢加入到前述稱取的丙烯酸甲酯共聚物中，同時攪拌混合，得到混合液，將該混合液過80目篩，制成總固含量為20～25wt％的結腸腸溶性包衣用水分散混懸液；

(5)采用流化床包衣方法，將步驟(2)制備的涂藥用水分散混懸液噴涂在空白丸芯上制備成含藥微丸；

(6)采用與步驟(5)相同的條件，將步驟(4)所制備的結腸腸溶性包衣用水分散混懸液噴涂在步驟(5)所制備的含藥微丸上，制備成結腸靶向微丸。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述流化床包衣的條件為：進風量0.7～1.4m³/min/kg，霧化器壓力1.5～2bar，進風溫度38～42℃，排風溫度25～30℃，物料溫度25～30℃，噴嘴直徑1mm，噴霧速度5～15ml/min/kg，干燥時間5分鐘。

6.根據權利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，還包括將制備好的結腸靶向微丸置40～50℃干燥條件下干燥1～3小時。?