[發明專利]一種度洛西汀腸溶制劑及其芯材和制備方法

有效

• 申請號: 200810207877.2
• 申請日: 2008-12-26
• 公開（公告）號: CN101756960A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 丁云暉;鄭斯驥
• 申請（專利權）人: 上海中西制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/381
• 分類號: A61K31/381;A61K47/30;A61P25/24
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種度洛西汀腸溶制劑及其芯材和 制備方法。

背景技術

度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRIs)，是一種安全有效的抗抑郁藥物，化學名為(S)-(+)-N-甲基-3-(1- 萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺，通常以鹽酸鹽的形式被使用。因度洛西汀 在酸性環境中不穩定和容易發生降解，故適宜將度洛西汀或其鹽制成腸溶制 劑以抵御胃液對藥物的破壞。

US5508276涉及一種度洛西汀的腸溶微丸，其中包括a)由度洛西汀和可 藥用賦型劑組成的藥芯；b)可有可無的隔離層；c)含有醋酸羥丙甲纖維素 琥珀酸酯(HPMCAS)和可藥用的賦形劑的腸溶衣層；d)可有可無的修飾 層。在隔離層中蔗糖減輕腸溶衣材料與度洛西汀的遷移和相互作用，以改善 耐酸性和穩定性。

Z1200410067160.4涉及一種度洛西汀腸溶包衣片劑及其制備方法，將鹽 酸度洛西汀、水溶性固體分散載體和稀釋劑溶解于乙醇水溶液，采用本領域 公知的方法，過篩制粒、烘干、整粒，加入潤滑劑后壓片；并在片芯外包裹 隔離層和在隔離層外包裹腸溶層。該方法采用固體分散技術，增加主藥溶解 度，提高最終釋放量，從而提高度洛西汀生物利用度。

度洛西汀較易發生降解等反應，在反應中水分起到了加速或催化作用。 已公開的鹽酸度洛西汀腸溶制劑，在鹽酸度洛西汀芯材的制備過程中都先配 制成鹽酸度洛西汀溶液或混懸液，或者加入潤濕劑或粘合劑，都接觸了水和 一些如乙醇等的有機溶劑，從而影響鹽酸度洛西汀的穩定性；而且在去除水 和有機溶劑時不但費時費工增加成本，還會增加不穩定的因素，如果使用有 機溶劑還會污染環境。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題就是針對現有的度洛西汀腸溶制劑芯材 在制備過程中接觸了水或有機溶劑，增加藥物活性成分度洛西汀不穩定因素 以及溶劑殘留的不足，提供一種新的度洛西汀芯材、腸溶制劑及其制備方法， 該度洛西汀芯材在制備過程中不接觸任何水和有機溶劑，藥物活性成分度洛 西汀降解小，穩定性高，藥物活性成分含量高，溶出度好。

本發明人嘗試不添加水等溶劑制備鹽酸度洛西汀芯材，但是由于鹽酸度 洛西汀比重小、流動性能差，不能與其他輔料混合均勻而難以實施粉末直接 壓制芯材的方法；由于鹽酸度洛西汀在干燥狀態下松散、粘性差、不易混合， 采用干擠制粒方法成型差和收率低。熱熔法可以不使用水或有機溶劑進行藥 物和輔料的混合，并且熱熔法不但使藥物和輔料的混合效果好，又在同時完 成了芯材成型。因此，本發明人采用熱熔法制備度洛西汀芯材及其腸溶制劑， 經效果試驗，所得的度洛西汀腸溶制劑完全達到了本發明的目的，從而完成 了本發明。

因此，本發明解決上述技術問題所采用的技術方案之一是：一種度洛西 汀腸溶制劑的芯材，由藥物活性成分度洛西汀或其鹽和藥學上可接受的輔料 組成，其中，藥學上可接受的輔料中含有水溶性熱熔材料，并且水溶性熱熔 材料的含量為10％～40％，藥物活性成分度洛西汀或其鹽的含量為15～60％， 其余為其他的藥學上可接受的輔料，所述的百分比為其占芯材總量的質量百 分比。

根據本發明，其中，所述的水溶性熱熔材料是在18～26℃的環境中為固 體，加熱可軟化或熔融的藥學上可接受的水溶性的材料。所述的水溶性熱熔 材料的軟化或熔融溫度較佳的為40～65℃。本發明的水溶性熱熔材料一方面 具有特殊的軟化或熔融溫度，在熔融后產生了黏合力，常溫下又為固體，從 而滿足了熔融制粒的需要。另一方面其水溶性則可以實現主藥從片芯中釋 放。所述的水溶性熱熔材料較佳的選自聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆和硬脂 酸聚烴氧(40)酯中的一種或多種。所述的聚乙二醇較佳的為選自聚乙二醇 4000～10000中的任何一種或幾種。所述的水溶性熱熔材料的含量較佳的為 5％～40％，更佳的為10％～25％，所述的百分比為水溶性熱熔材料占芯材總 量的質量百分比。

根據本發明，所述的度洛西汀鹽較佳的為鹽酸度洛西汀。所述的度洛西 汀或其鹽的含量較佳的為15～60％，所述的百分比為度洛西汀或其鹽占芯材 總量的質量百分比。所述的度洛西汀或其鹽的平均粒徑較佳的小于100微米。