[發(fā)明專利]分子印跡聚合物的制備及用其分離鹽酸克倫特羅的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810207771.2
• 申請日: 2008-12-25
• 公開（公告）號: CN101434679A
• 公開（公告）日: 2009-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張大兵;鄭素連;武愛波
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號: C08F222/14
• 分類號: C08F222/14;C08F2/00;C08J9/26;C08L35/02;B01J20/26;B01J20/30;C07C211/52;C07C209/86
• 代理公司: 上海交達(dá)專利事務(wù)所
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化學(xué)工程技術(shù)領(lǐng)域的方法，具體是一種分子印跡聚合物的制備及用其分離鹽酸克倫特羅的方法。

背景技術(shù)

鹽酸克倫特羅(簡稱CLB)是一種人工合成的β₂-腎上腺受體激動劑，又稱“瘦肉精”、“克喘素”等，臨床一般用其鹽酸鹽。因其對β₂-受體選擇性高，作用強，副作用較小，早期用于防治人、畜支氣管哮喘和痙攣，是理想的平喘藥，臨床應(yīng)用最為廣泛。由于鹽酸克倫特羅能實現(xiàn)動物營養(yǎng)再分配，改善胴體品質(zhì)，導(dǎo)致瘦肉率增加。1984年，國外首次將鹽酸克倫特羅作為飼料添加劑應(yīng)用在羊、肉雞和豬的生產(chǎn)中，并取得了較好的效果，從此鹽酸克倫特羅作為一種飼料添加劑被大量應(yīng)用。但長期食用含有“瘦肉精”的豬肉和內(nèi)臟會引起人體心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的疾病。人誤食鹽酸克倫特羅，一般在食用后15min-6h出現(xiàn)癥狀，癥狀可持續(xù)90min-6天。近年來，國際上紛紛開展動物性食品中鹽酸克倫特羅殘留檢測的研究，以建立起一個完整的動物性食品檢測系統(tǒng)，保障人民的健康安全。我國于2003年制定了國標(biāo)《動物性食品中克倫特羅殘留量的測定》(GB/T50091192-2003)，提出了動物性食品中鹽酸克倫特羅殘留監(jiān)控方法，即：酶聯(lián)免疫法(ELISA)篩選、高效液相色譜法(HPLC)定量到氣質(zhì)聯(lián)機法(GC-MS)確證和定量。

目前國際上對動物組織中鹽酸克倫特羅殘留的監(jiān)測方法主要分為色譜技術(shù)、免疫分析技術(shù)和生物傳感技術(shù)及其它三大類。這些方法各有自身的優(yōu)缺點，但是當(dāng)用于從動物性食品中檢測痕量存在的鹽酸克倫特羅時，為減少復(fù)雜基質(zhì)的干擾，一般都需要樣品前處理。目前常用的前處理的方法有固相萃取、液液萃取、免疫柱層析技術(shù)等，與液液萃取相比，固相萃取技術(shù)操作簡單，處理速度快，節(jié)約試劑，并可同時處理多個樣品。但是，目前常用的固相萃取的填料與吸附目標(biāo)物的作用缺乏選擇性，易受復(fù)雜基質(zhì)中類似物的干擾。而免疫柱層析雖然有特異性，但所用抗體價格昂貴，且穩(wěn)定性不足，不能用于強酸、強堿和高溫等極端環(huán)境。因此，研制新型的固相萃取填料，能夠特異地識別樣品中的鹽酸克倫特羅，從而高效地選擇性富集、純化檢測物，有很好的現(xiàn)實需要。

分子印跡技術(shù)是基于分子識別的新型聚合物的制備技術(shù)，在印跡中形成的特異性識別位點能和被分析物選擇性作用，并且這種作用是可逆的。這種化學(xué)合成的材料機械強度和化學(xué)穩(wěn)定性好，能在極端環(huán)境中使用。近年來，分子印跡技術(shù)應(yīng)用于固相萃取，將分子印跡聚合物作為固相萃取填料，產(chǎn)生了一個具有廣闊應(yīng)用前途的領(lǐng)域，主要用于生物樣品中物質(zhì)的提取，特別是生物流體中樣品的分析。目前，分子印跡技術(shù)在固相萃取技術(shù)方面的應(yīng)用，尤其是在痕量物質(zhì)的檢測方面，模板殘留問題已經(jīng)嚴(yán)重阻礙了分子印跡聚合物在此領(lǐng)域的應(yīng)用，采用模板類似物或進一步優(yōu)化聚合物的后處理過程及高效去除模板分子的方法，是研究的重點。

經(jīng)對現(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，Arndt?Ellwanger等在《Analyst》(分析學(xué)家)(2001，126，784-792)上發(fā)表的“Evaluation?of?methods?aimed?at?completeremoval?of?template?from?molecularly?imprinted?polymers”(對分子印跡聚合物去除模板殘留方法的評估)中提出各種不同的分子印跡聚合物的模板去除前處理方法。經(jīng)過微波萃取處理后得到最低的模板殘留是3ng/mL。這樣得到的分子印跡聚合物直接與酶聯(lián)免疫吸附劑測定聯(lián)用后檢測靈敏度不高。

檢索中還發(fā)現(xiàn)，Anders?Blomgren等在《Journal?of?Chromatography?A》(色譜A)(2002，975，157-164)上發(fā)表的“Extraction?of?clenbuterol?from?calfurine?using?a?molecularly?imprinted?polymer?followed?by?quantitation?byhigh-performance?liquid?chromatography?with?UV?detection”(分子印跡聚合物和HPLC-UV聯(lián)用)中提出以鹽酸克倫特羅的類似物溴布特羅作為模板用本體聚合的方法合成分子印跡聚合物。該法也存在模板殘留問題，同時在酶聯(lián)免疫吸附劑測定中會造成交叉感染問題。

發(fā)明內(nèi)容