[發(fā)明專利]膦配體的制備方法及其催化合成聯(lián)芳烴及其衍生物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810207617.5
• 申請日: 2008-12-23
• 公開（公告）號: CN101445518A
• 公開（公告）日: 2009-06-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾志宏;高紅云;許慶賢;張芳江
• 申請（專利權(quán)）人: 上海立科藥物化學(xué)有限公司
• 主分類號: C07F9/50
• 分類號: C07F9/50;B01J31/24;B01J31/04;C07D213/06
• 代理公司: 上海東亞專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 董 梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種膦配體的制備方法及其催化合成聯(lián)芳烴及其衍生物的方法，具體涉及一類膦配體的制備方法，以及用該膦配體與鎳催化劑聯(lián)合催化合成聯(lián)芳烴及其衍生物的方法。?

背景技術(shù)

聯(lián)芳烴類的化合物是一類功能和用途廣泛的化合物，常用于液晶材料和醫(yī)藥中間體。比如：3，4，3”，4”-四甲基三聯(lián)苯就用于導(dǎo)電高分子材料，4’-甲基聯(lián)苯-2-甲腈是沙坦類藥物的中間體。?

常用的聯(lián)芳烴的合成方法有芳基重氮鹽在銅(I)催化下和芳烴反應(yīng)生成聯(lián)芳烴，這種方法對合成鄰位沒有位阻的聯(lián)芳烴比較適用，鄰位有位阻或者兩個(gè)苯環(huán)上都有吸電子基團(tuán)時(shí)，用這個(gè)方法就很難合成得到所需產(chǎn)物。?

另一種方法是用Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，即芳硼酸或其酯在過渡金屬的催化下與鹵代芳烴偶聯(lián)反應(yīng)生成聯(lián)芳烴，該方法適應(yīng)性非常廣，能耐受很多官能團(tuán)，催化劑用各種配體絡(luò)合的Pd(O)、Ni(O)，甚至Mn、Fe等金屬絡(luò)合物都可以催化該反應(yīng)，但是其反應(yīng)的主原料之一的苯硼酸或其酯的制備比較困難，價(jià)格較高，使用的催化劑都為均相的Pd催化劑，催化劑的回收較困難。?

工業(yè)上還用到Kumada偶聯(lián)反應(yīng)，即格氏試劑在過渡金屬的催化下和鹵代苯反應(yīng)生成聯(lián)苯，由于格氏試劑的制備在工業(yè)上運(yùn)用比較廣泛，其催化劑多為Ni催化劑，價(jià)格便宜。催化劑的體系有很多種，?比如NiCl₂/PPh₃、NiCl₂dppp、NiCl₂dppe、NiCl₂dppf等，它們都用各種Kumada偶聯(lián)反應(yīng)，收率良好。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種膦配體的高效制備方法以及獲得的一類膦配體產(chǎn)品。?

本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供一種利用上述膦配體和鎳催化劑聯(lián)合催化Kumada反應(yīng)，合成聯(lián)芳烴及其衍生物的方法。?

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案是：一種膦配體的制備方法，用2-二苯基膦基苯甲醛與格式試劑反應(yīng)得到膦配體，反應(yīng)式為：?

其中，X為鹵素，R為C1～C8的烷基、苯基或取代苯基，取代苯基為芳環(huán)的2～6號位中有一個(gè)或多個(gè)位被取代，取代基為氟、氯、苯基、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基中的一種或多種。?

在上述方案的基礎(chǔ)上，提供一種具體的制備方法：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，2-二苯基膦基苯甲醛溶于溶劑中，室溫?cái)嚢柘碌渭痈袷显噭?-二苯基膦基苯甲醛與格式試劑的摩爾比為1∶1.1～2，加熱回流反應(yīng)80～100分鐘，冷卻至室溫，倒入冷的飽和氯化銨水溶液中，用乙醚萃取水相，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥，濃縮后，硅膠柱層析分離，得膦配體。?

具體的，2-二苯基膦基苯甲醛與格式試劑的摩爾比可以為1∶1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.7，1.8，1.9或2。?

在上述方案的基礎(chǔ)上，在制備膦配體的過程中，所述的有機(jī)溶劑可為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、異丙醚、二丁醚、1，2-二甲氧基乙烷等中的一種或幾種的混合物。?

針對上述的制備方法獲得的膦配體，其結(jié)構(gòu)通式為：?

其中，R為C1～C8的烷基、芳基或取代芳基，取代芳基為芳環(huán)的2～6號位中有一個(gè)或多個(gè)位被取代基取代，取代基為氟、氯、苯基、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基中的一種或多種。?

針對上述的膦配體催化合成聯(lián)芳烴及其衍生物的方法，以膦配體和鎳催化劑為聯(lián)合催化劑，催化鹵代芳烴與苯基格式試劑反應(yīng)合成聯(lián)芳烴及其衍生物。?

在上述方案的基礎(chǔ)上，將鹵代芳烴、鎳催化劑、膦配體均溶于有機(jī)溶液中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，鹵代芳烴溶液中加入鎳催化劑和膦配體溶液，再加入苯基格式試劑溶液反應(yīng)，至反應(yīng)完畢，得到聯(lián)芳烴及其衍生物。?

在上述方案的基礎(chǔ)上，所述鹵代芳烴、格氏試劑、鎳催化劑、膦配體的摩爾比為：1∶(1.1～2)∶(0.0001～0.1)∶(0.0002～0.2)。?

具體的，鹵代芳烴、格氏試劑、鎳催化劑、膦配體的摩爾比可以為：1∶(1.1，1.2，1.3，1.5，1.6，1.8，1.9或2)∶(0.0001，0.0005，0.001，0.005，0.01，0.05或0.1)∶(0.0002，0.0005，0.001，0.005，0.01，0.05，0.1，0.15或0.2)。最優(yōu)比為：鹵代芳烴∶格氏試劑∶鎳催化劑∶膦配體＝1∶1.2∶0.001∶0.002。?