[發(fā)明專利]注射用12種復(fù)合維生素的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810207452.1
• 申請日: 2008-12-19
• 公開（公告）號: CN101433547A
• 公開（公告）日: 2009-05-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王克艷;喬德水;高雪芹
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司;上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司
• 主分類號: A61K31/714
• 分類號: A61K31/714;A61K31/215;A61K31/506;A61K31/525;A61K31/59;A61K31/4415;A61K31/455;A61K31/519;A61K31/4188;A61P3/02
• 代理公司: 上海東亞專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 董 梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其是一種12種復(fù)合維生素制劑的制備方法，可制成注射粉針劑、靜脈注射液或靜脈滴液。

背景技術(shù)

維生素也稱維他命(Vitamin)，是人體不可缺少的營養(yǎng)素，維生素并不是單純的一種物質(zhì)，而是一個物質(zhì)類別的統(tǒng)稱。截止目前，科學(xué)界已發(fā)現(xiàn)的維生素達(dá)27種。它們在體內(nèi)的含量很少，既不是構(gòu)成組織的原料，也不是供應(yīng)能量的物質(zhì)，但卻是維持機(jī)體正常生命活動所必需的營養(yǎng)素。

注射用12種復(fù)合維生素含有水溶性維生素與脂溶性維生素，適用于經(jīng)胃腸道營養(yǎng)攝取不足者，經(jīng)臨床驗證，廣泛應(yīng)用于慢性心力衰竭方面、肝病方面和靜脈營養(yǎng)支持中。

注射用12種復(fù)合維生素是由美國百特申請并獲批準(zhǔn)的進(jìn)口品種。該產(chǎn)品的配方為水溶性維生素與脂溶性維生素(不含維生素K)的混合粉針劑，其最大特點為脂溶性維生素與水溶性維生素可溶于同一容器中在保存的同時可保持其在最終制劑中的可注射特性。可滿足11歲以上兒童及成人對維生素的需求，可和已確定相容性和穩(wěn)定性的碳水化合物，脂類，氨基酸及微量元素等腸外營養(yǎng)物混合使用。注射用12種復(fù)合維生素規(guī)格為：5ml/支。用法用量：成人及11歲以上的兒童，每天給藥一支。用注射器取5ml注射用水注入瓶中。所得溶液應(yīng)通過靜脈緩慢注射，或溶于等滲的鹽水或5％葡萄糖溶液中靜脈滴注。該產(chǎn)品可與那些已確定相容性和穩(wěn)定性的碳水化合物、脂肪、氨基酸和電解質(zhì)等腸外營養(yǎng)物混合使用。

注射用12種復(fù)合維生素是美國百特公司的進(jìn)口藥品品種，于1999年10月在國內(nèi)銷售至今，商品名為“施尼維他，Cernevit”。本品的臨床應(yīng)用明顯優(yōu)于國內(nèi)市場上銷售的注射用水溶性維生素、注射用脂溶性維生素(II)和復(fù)方維生素注射(4)等復(fù)合維生素針劑品種，本品具有非常大的市場潛力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種工藝簡單、用藥安全、臨床效果確切的注射用12種復(fù)合維生素的制備方法。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案是：一種12種復(fù)合維生素包括維生素A棕櫚酸酯、四水合硫胺磷酸酯、核黃素磷酸鈉、維生素B₁₂、維生素D₃、維生素B₆、維生素C、煙酰胺、葉酸、消旋α-生育酚、生物素和右泛醇，其中，以12種維生素為主成分，以甘氨酸為填充劑，甘氨膽酸和卵磷脂為增溶劑，以鹽酸或氫氧化鈉為pH調(diào)節(jié)劑，包括下述步驟：

第一步：在含有增溶劑甘氨膽酸的約總量50％的注射用水中加入氫氧化鈉溶液配成澄清液，攪拌下加入含增溶劑卵磷脂的注射用水中，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至2.5～3.5；

第二步：加入3種維生素：維生素A棕櫚酸酯、消旋α-生育酚和維生素D₃，攪拌下用鹽酸溶液調(diào)至澄清；

第三步：加入填充劑甘氨酸及其余9種維生素：四水合硫胺磷酸酯、核黃素磷酸鈉、維生素B₁₂、維生素B₆、維生素C、煙酰胺、葉酸、生物素和右泛醇，加入余量的注射用水；

第四步：用氫氧化鈉溶液調(diào)pH至5.5～6.5，加入0.05％的針用活性炭吸附，攪勻，靜置20～60分鐘；

第五步：先粗濾，再精濾；

第六步：冷凍干燥，制成注射粉針劑，或用注射用水配成靜脈注射液，或溶于等滲鹽水或葡萄糖溶液中制成靜脈滴液。

本發(fā)明的注射粉針劑性狀為橙黃色的塊狀物，加水7.5ml溶解，pH值為5.5～6.5，溶液應(yīng)澄清并顯橙黃色。

在上述方案的基礎(chǔ)上，所述各組分的按重量計為：

維生素A棕櫚酸酯：2800000～4200000IU，具體可以為2800000，3000000，3200000，3500000，3800000，4000000或4200000IU；

四水合硫胺磷酸酯：5.22～6.38g，具體可以為5.22，5.5，5.8，6.0，6.2或6.38g；

核黃素磷酸鈉：5.10～6.24g，具體可以為5.1，5.3，5.5，5.8，6.0或6.24g；

維生素B₁₂：4.8～7.2mg，具體可以為4.8，5，5.2，5.5，5.8，6，6.2，6.5，6.8，7.0或7.2mg；

維生素D₃：176000～220000IU，具體可以為176000，180000，190000，200000，210000或220000IU：