[發(fā)明專利]一種空白和含鹽酸拓撲替康的多囊脂質(zhì)體及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810204206.0
• 申請日: 2008-12-09
• 公開（公告）號: CN101744764A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳亭亭;陸偉根;王培全;李軍;虞麗芳;王莉莉
• 申請（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/02;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

1.一種空白多囊脂質(zhì)體，包括下列質(zhì)量份的各組分：脂質(zhì)成分1份和離子梯度調(diào)節(jié)劑0.1～50份，其中脂質(zhì)成分中包括摩爾比為5～36∶1的兩親性脂質(zhì)和中性脂質(zhì)。

2.如權(quán)利要求1所述的空白多囊脂質(zhì)體，其特征在于，所述的兩親性脂質(zhì)為選自卵磷脂、大豆磷脂、氫化大豆磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、硬脂胺、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、腦磷脂、鞘磷脂、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸和二棕櫚酰磷脂酰甘油中的一種或幾種。

3.如權(quán)利要求1所述的空白多囊脂質(zhì)體，其特征在于，所述的中性脂質(zhì)為選自三油脂、三辛脂和大豆油中的一種或幾種。

4.如權(quán)利要求1所述的空白多囊脂質(zhì)體，其特征在于，所述的離子梯度調(diào)節(jié)劑選自硫酸銨、硫酸銅、硫酸錳、硫酸鎂、醋酸鈣、檸檬酸和二氯化錳中的一種或幾種。

5.如權(quán)利要求1所述的空白多囊脂質(zhì)體，其特征在于，包括下列質(zhì)量份的各組分：脂質(zhì)成分1份和離子梯度調(diào)節(jié)劑0.5～20份，其中脂質(zhì)成分中包括摩爾比10～20∶1的兩親性脂質(zhì)和中性脂質(zhì)。

6.如權(quán)利要求1所述的空白多囊脂質(zhì)體，其特征在于，所述的脂質(zhì)成份中，還進一步包括固醇。

7.如權(quán)利要求6所述的空白多囊脂質(zhì)體，其特征在于，所述的固醇為膽固醇。

8.如權(quán)利要求6所述的空白多囊脂質(zhì)體，其特征在于，所述的固醇與脂質(zhì)成分中的中性脂質(zhì)的摩爾比為0.7～65∶1。

9.如權(quán)利要求1所述的空白多囊脂質(zhì)體，其特征在于，還包含滲透壓調(diào)節(jié)劑。

10.如權(quán)利要求9所述的空白多囊脂質(zhì)體，其特征在于，滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量為0.08～15份。

11.如權(quán)利要求9所述的空白多囊脂質(zhì)體，其特征在于，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑選自葡萄糖、蔗糖、甘露醇、氯化鈉、海藻糖、琥珀酸鹽、環(huán)糊精、精氨酸、半乳糖、甘露糖、麥芽糖、甘露糖醇、甘氨酸、賴氨酸、檸檬酸鹽、山梨醇和葡聚糖中的一種或幾種。

12.一種如權(quán)利要求1～11任一項所述的空白多囊脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，包括下列步驟：

①將脂質(zhì)成份溶于有機溶劑中作為脂質(zhì)相，該脂質(zhì)成分包括兩親性脂質(zhì)和中性脂質(zhì)；

②將離子梯度調(diào)節(jié)劑溶解于水中，作為內(nèi)水相，將所述內(nèi)水相加入脂質(zhì)相，混合乳化制得油包水(W/O)型初乳；

③將外水相加入所述油包水型初乳中，混合形成水包油包水(W/O/W)型復乳；

④除去步驟③得到的復乳中的有機溶劑，制得空白多囊脂質(zhì)體混懸液初品；

⑤用等滲溶液洗滌所述空白多囊脂質(zhì)體混懸液初品，再分散于等滲溶液中，制得空白多囊脂質(zhì)體成品。

13.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，步驟①所述的有機溶劑為選自醚、烴、鹵代烴、鹵代醚和酯中的一種或幾種。

14.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，步驟①所述的脂質(zhì)相中，兩親性脂質(zhì)的濃度為5～120mM，兩親性脂質(zhì)和中性脂質(zhì)的摩爾比為5～36∶1。

15.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，步驟②所述的離子梯度調(diào)節(jié)劑選自硫酸銨、硫酸銅、硫酸錳、硫酸鎂、醋酸鈣、檸檬酸和二氯化錳中的一種或幾種。

16.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，步驟②所述的離子梯度調(diào)節(jié)劑在內(nèi)水相中的濃度為10～1000mM。

17.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，步驟②所述的內(nèi)水相中還加入滲透壓調(diào)節(jié)劑，然后才將所內(nèi)水相加入脂質(zhì)相，混合乳化制得油包水(W/O)型初乳。

18.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，步驟②所述的內(nèi)水相和脂質(zhì)相的體積比較佳的為1∶1～1∶4。

19.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于，步驟③所述的外水相中包含輔助乳化劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑，輔助乳化劑選自賴氨酸、甘氨酸和組氨酸中的一種或幾種。

20.如權(quán)利要求19所述的制備方法，其特征在于，所述的外水相中的輔助乳化劑濃度為20～80mM。