[發明專利]棕矢車菊素、高車前素及澤蘭黃酮的合成方法

有效

• 申請號: 200810202593.4
• 申請日: 2008-11-12
• 公開（公告）號: CN101735188A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 謝小安;竺偉;楊雪華;李新江;鄒青
• 申請（專利權）人: 上海奧博生物醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 尹洪波

1.一種從2，4，6-三羥基苯乙酮(II)出發合成化合物(I)的方法，

其中，R為-OCH₃、-OH或H，所述方法包括如下過程：

(1)2，4，6-三羥基苯乙酮(II)與酚羥基的保護基試劑進行羥基保 護反應，生成2-位和4-位羥基被保護的化合物(III)，

所述保護基試劑為芐基類化合物，P為與所述保護基試劑相應的芐 基類酚羥基保護基團；

(2)化合物(III)與氧化劑進行氧化反應，生成化合物(IV)；

所述氧化劑選自：過硫酸鉀、過硫酸鈉、過硫酸銨、過硫酸氫鉀復 鹽；

(3)化合物(IV)與甲基化試劑進行甲基化反應，生成化合物(V)；

(4)化合物(V)與芳基酰氯化合物(VI)進行酰化反應，生成化 合物(VII)；

其中，當R為-OCH₃時，R’亦為-OCH₃；當R為-OH時，R’為-OP”； 當R為H時，R’亦為H；P’和P”各為芐基類酚羥基保護基團；且所述 酰化反應在溶劑中及有堿存在的條件下進行，其反應溫度為0～100℃；

(5)化合物(VII)進行關環反應，生成化合物(VIII)，

其中，所述關環反應在溶劑中及有酸存在的條件下進行，反應溫度 為0～80℃；

(6)化合物(VIII)經氫化反應，脫去其上的全部所述酚羥基保護 基團生成化合物(I)。

2.如權利要求1所述的方法，其中，所述過程(1)中，所述保護基試劑 選自下組物質中的一種：芐基的氯化物或溴化物或磺酸酯、對甲氧基芐 基的氯化物或溴化物或磺酸酯、對硝基芐基的氯化物或溴化物或磺酸 酯、2，4-二甲氧基芐基的氯化物或溴化物或磺酸酯、二苯甲基的氯化物 或溴化物或磺酸酯，P則與所述保護基試劑相對應地為芐基、對甲氧基 芐基、對硝基芐基、2，4-二甲氧基芐基或二苯甲基。

3.如權利要求2所述的方法，其中，所述羥基保護反應在有機溶劑中及有 堿存在的條件下進行，其反應溫度為0～100℃。

4.如權利要求1所述的方法，其中，所述過程(2)中的氧化反應在溶劑 中進行，所述氧化劑的用量為化合物(III)的0.5～10當量；所述溶劑 選自甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、丙酮、吡啶、和水。

5.如權利要求1所述的方法，其中，所述過程(4)中，P’和P”各選自下 組之一：芐基、對甲氧基芐基、對硝基芐基、2，4-二甲氧基芐基、和二 苯甲基。

6.如權利要求5所述的方法，其中所述酰化反應的反應溫度為60～90℃。

7.如權利要求1所述的方法，其中，所述過程(5)中的關環反應中的所 述溶劑選自：醋酸、乙腈、和水；所述酸選自：硫酸、鹽酸、和醋酸； 且反應溫度為40-60℃。

8.如權利要求1所述的方法，其中，所述過程(6)中的氫化反應在溶劑 中且有催化劑存在和氫氣壓力下進行，其中，所述催化劑選自：鈀碳、 鈀碳酸鈣、鈀硫酸鋇、醋酸鈀和氯化鈀；所述溶劑選自：甲醇、乙醇、 異丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸異丙酯及它們的混合物； 所述氫氣壓力為1～5個大氣壓；反應溫度為20～50℃。