[發(fā)明專利]在表面活性劑修飾的有機(jī)溶劑中合成阿魏酸甘油酯的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810202244.2
• 申請(qǐng)日: 2008-11-05
• 公開（公告）號(hào): CN101392275A
• 公開（公告）日: 2009-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱利民;鄭妍;權(quán)靜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類號(hào): C12P7/62
• 分類號(hào): C12P7/62
• 代理公司: 上海泰能知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所
• 代理人: 黃志達(dá);謝文凱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬阿魏酸甘油酯的制備領(lǐng)域，特別是涉及一種在表面活性劑修飾的有機(jī)溶劑中合成阿魏酸甘油酯的方法。

背景技術(shù)

單油酸甘油酯是目前世界上使用量最大的一種乳化劑，也是我國(guó)食品、藥品及化妝品領(lǐng)域廣泛使用的乳化劑。近年來(lái)，隨著市場(chǎng)對(duì)功能性乳化劑需求的日益增大，阿魏酸單油酸甘油酯引起了人們的關(guān)注。這是因?yàn)橛捎谶@種功能性乳化劑不但保持了單油酸甘油酯良好的乳化性質(zhì)，更重要的是由于阿魏酸引入到甘油酯分子中，從而賦予單油酸甘油酯許多新的生理活性，如抗炎、止痛、抗血栓形成、抗紫外線輻射、抑制自由基產(chǎn)生、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、以及調(diào)節(jié)人體免疫功能等作用。在臨床上用于冠心病、腦血管病、脈管炎、白細(xì)胞和血小板減少等疾病的治療。另外，由于其在280nm～330nm的紫外區(qū)具有強(qiáng)烈的吸收能力，可以吸收UVA-UVB范圍內(nèi)紫外吸收的全部波長(zhǎng)而備受化妝品制造商的青睞。

阿魏酸單油酸甘油酯的合成方法由化學(xué)法進(jìn)展到酶法合成實(shí)現(xiàn)了一個(gè)突破性進(jìn)展，避免了化學(xué)法在高溫220℃下以堿為催化劑N₂保護(hù)催化強(qiáng)烈的反應(yīng)條件，酶法合成反應(yīng)條件溫和、能耗低。目前，阿魏酸單油酸甘油酯主要合成方式為在無(wú)溶劑體系或有機(jī)相介質(zhì)中，采用脂肪酶催化阿魏酸乙酯與油酸甘油酯的轉(zhuǎn)酯反應(yīng)。然而在這兩種介質(zhì)中的仍然不能得到純度高的阿魏酸單油酸甘油酯，且反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)(144小時(shí)以上)。此外，由于產(chǎn)物中存在多種副產(chǎn)物需要純化分離，在此過(guò)程中大量有機(jī)溶劑的使用導(dǎo)致下游技術(shù)復(fù)雜，增加了阿魏酸單油酸甘油酯的價(jià)格，同時(shí)又對(duì)對(duì)環(huán)境造成了嚴(yán)重的污染。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種在表面活性劑修飾的有機(jī)溶劑中合成阿魏酸甘油酯的方法，本發(fā)明的反應(yīng)條件溫和、安全，具有反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)，且由于目標(biāo)產(chǎn)物阿魏酸單油酸甘油酯純度高不需要生物工程下游技術(shù)進(jìn)行分離純化因而大大降低了其價(jià)格，更加適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的一種在表面活性劑修飾的有機(jī)溶劑中合成阿魏酸單油酸甘油酯的方法，包括：

(1)將AOT溶解于甲醇中，配成質(zhì)量百分比濃度為15％的AOT的甲醇溶液，并加入活性炭，使活性炭與AOT的質(zhì)量比為20∶3，混合振蕩24小時(shí)后過(guò)濾后減壓蒸餾到有少量絲狀物出現(xiàn)，減壓蒸餾除去甲醇，得到純化后的AOT；

(2)將純化后的AOT加入到甲苯中，加入量為50mmoL/L，室溫振蕩反應(yīng)48h后，常壓過(guò)濾，取5mL被修飾的甲苯溶液加入2mL異丙酮，成藍(lán)色則表示AOT修飾甲苯完成；

(3)將阿魏酸乙酯與三油酸甘油酯按摩爾質(zhì)量比1∶3混合，同時(shí)加入3mLAOT修飾的甲苯，并加入皺褶酵母脂肪酶進(jìn)行催化反應(yīng)，控制皺褶酵母脂肪酶與阿魏酸乙酯的質(zhì)量比為3∶20，反應(yīng)在45℃-55℃，180rpm的條件下，搖床反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束后減壓除去甲苯，得到高純度(98％)目標(biāo)產(chǎn)物阿魏酸單油酸甘油酯。

具體制備反應(yīng)式如下：

本發(fā)明通過(guò)表面活性劑AOT對(duì)反應(yīng)介質(zhì)進(jìn)行修飾后改變了有機(jī)相界面效應(yīng)，從而改變了酶活性中心的構(gòu)象，改變了酶的選擇性；另一方面，經(jīng)過(guò)表面活性劑修飾過(guò)提高了底物和產(chǎn)物在酶活性中心的傳質(zhì)速度，因此與現(xiàn)有方法比大大減少了反應(yīng)時(shí)間且大幅度提高了目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率及純度。

有益效果

(1)本發(fā)明提高了底物和產(chǎn)物濃度以及反應(yīng)的選擇性，大幅度提高了阿魏酸單油酸甘油酯的產(chǎn)率及純度；

(2)該制備方法溫和，純化過(guò)程容易、步驟少、減少了對(duì)環(huán)境的污染，原料來(lái)源方便，便于工業(yè)化。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明的阿魏酸甘油酯的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2是現(xiàn)有在普通反應(yīng)介質(zhì)中反應(yīng)產(chǎn)物的薄層層析分析圖；

圖3是經(jīng)過(guò)表面活性劑修飾后的有機(jī)溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)的薄層層析分析圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。

實(shí)施例1

(1)取30gAOT溶于170g甲醇溶液中，加入一定量活性碳(每100gAOT加入15g活性碳)，混合振蕩24小時(shí)后過(guò)濾后減壓蒸餾到有少量絲狀物出現(xiàn)，減壓蒸餾除去甲醇，得到純化后的AOT；

(2)取純化后的1.11gAOT加入到50mL的甲苯中，室溫振蕩反應(yīng)48h后，常壓過(guò)濾。取5mL被修飾的甲苯溶液加入2mL異丙酮，成藍(lán)色則表示AOT修飾甲苯完成；