[發明專利]奈比洛爾或其藥用鹽包合物、其制備方法及其應用

無效

• 申請號: 200810201519.0
• 申請日: 2008-10-22
• 公開（公告）號: CN101721406A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發明（設計）人: 黃文武
• 申請（專利權）人: 黃文武
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61K47/40;A61K47/48;A61P9/12
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技術領域：

本發明涉及藥品及其制備領域，具體涉及奈比洛爾或其藥用鹽包合物、其制備方法及其應用。

背景技術：

高血壓是世界最常見的心血管疾病，也是世界的流行病之一，常引起心、腦、腎等臟器的并發癥，嚴重危害著人類的健康，其主要表現的臨床綜合征是體循環動脈壓增高，可分為原發性及繼發性兩大類。在絕大多數患者中，高血壓的病因不明，稱之為原發性高血壓，占總高血壓患者的95％以上。高血壓通常沒有癥狀，少數病人可能有頭暈，鼻出血或頭痛等癥狀，很多高血壓病人即使患高血壓多年，甚至血壓很高，仍然不會感到不適，所以高血壓的更大危害在于它是“無聲殺手”。流行病學研究顯示，目前全球有高血壓患者6億人，高血壓患病率約為10％，歐美一些發達國家為20％。我國高血壓患病率1959年為5.11％，1979年為7.73％，1991年為11.88％，呈明顯上升趨勢，現有高血壓患者數超過1億人，且每年以300萬人的速度增長。血壓持久升高會導致心、腦、腎、血管等靶器官損害，影響這些器官的功能，最終可導致其功能衰竭。高血壓很難治愈，一旦得病將終身注意非藥物治療或藥物治療。另外，高血壓初期時往往癥狀隱伏，不典型，很可能延誤病情，導致合并其他致命的心血管疾病，比如高血壓通常是腦卒中和冠心病的罪魁禍首。據統計，100個腦出血病人中有93個人伴有高血壓，100個腦血栓病人中有86個伴有高血壓，100個冠心病人中也有50～70人伴有高血壓。冠心病和腦卒中是兩種嚴重至殘的嚴重疾病。近年來統計顯示，我國死亡人數將近一半死于心血管疾病，而幸存者一半以上留有殘疾，生活不能自理。因此，控制血壓對預防冠心病和腦卒中亦有著重要意義。

常用降壓藥物目前有數百種，世界衛生組織推薦的常用降壓藥物也有數種，根據不同患者的特點可單用或聯合應用各類降壓藥，可歸納為六大類，即利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、α受體阻滯劑及血管緊張素II受體阻滯劑。

β受體阻滯劑用于高血壓和心肌缺血的治療，目前市場上常用的β受體阻滯劑(指用于心血管系統疾病治療，不包括眼科適應癥及其他疾病)主要有如下幾種：美托洛爾、比索洛爾、艾司洛爾、拉貝洛爾、阿羅洛爾、索他洛爾、普萘洛爾和阿替洛爾。

奈必洛爾是一種強效、選擇性的第三代β受體阻滯劑，阻滯β1受體的強度為β2受體的290倍，而比索洛爾為26倍，阿替洛爾為15倍，普奈洛爾為1.9倍，因此奈必洛爾具有更高的選擇性，不會引起支氣管平滑肌和血管平滑肌收縮，無內源性擬交感活性，無膜穩定作用，且不和5-羥色胺受體、多巴胺受體、腎上腺素受體α1和受體α2結合。奈必洛爾為消旋體，其主要作用來自右旋體，其他作用則依賴于左旋體和右旋體的共同存在。其藥理作用特點如下：(1)對心功能和血流動力學的影響：奈必洛爾無明顯負性肌力作用，而對心功能有一定的保護作用，可降低心臟前負荷，而心臟后負荷無變化或略有下降。使用奈必洛爾后可使心力衰竭患者射血分數增加，而肺動脈壓和肺毛細血管壓無明顯變化。(2)對運動耐量的影響：許多β受體阻滯劑可影響運動耐量，而奈必洛爾對運動耐量影響較小。奈必洛爾和阿替洛爾均能增加運動時每搏輸出量，但奈必洛爾增加運動時心輸出量，并顯著降低總外周血管阻力，而阿替洛爾無此作用。(3)擴血管作用：奈必洛爾具有額外的擴血管作用，這是其區別于其他β受體阻滯劑的一個顯著優點。奈必洛爾的左旋體和右旋體均有擴血管作用，但左旋體的擴血管作用是血管內皮依賴的，即主要通過加強一氧化氮的作用來發揮其擴血管作用。奈必洛爾無腎上腺素能α受體阻滯作用，當使用α受體激動劑苯福林后，它仍有擴血管作用。(4)對代謝影響：奈必洛爾對代謝無明顯不利影響，對高血壓患者血糖無明顯影響，不引起血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及載脂蛋白A1和B明顯變化。奈必洛爾對腎臟血流動力學無明顯影響。