[發明專利]一種血小板生成素模擬肽、制備及其應用

無效

• 申請號: 200810200739.1
• 申請日: 2008-09-28
• 公開（公告）號: CN101362797A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: 張緒瑛;吳自榮;劉雯;黃靜;孫昭;汪洋
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/04;A61K38/10;A61P7/00
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司
• 代理人: 程宗德

1.一種血小板生成素模擬肽，其特征在于分子結構為：

2.如權利要求1所述的血小板生成素模擬肽的制備方法，采用固相化學合成法，其特征在于步驟如下：

第一步：合成多肽樹脂，先將王氏樹脂或氨基樹脂置入合成儀，再將帶保護基的氨基酸單體按照權利要求1所述的血小板生成素模擬肽的氨基酸序列，從C—端向N—端排列在合成儀中，在25℃下，進行脫Fmoc保護、活化、連接，然后反復循環，合成得到帶側鏈保護基的多肽樹脂；

第二步：脫保護基及切斷樹脂，將第一步制備的帶側鏈保護基的多肽樹脂進行裂解反應后，經過濾，沉淀洗滌，干燥，得到模擬肽粗品，分離純化，冷凍干燥，得線性模擬肽；

第三步：模擬肽環肽的制備，用醋酸水溶解多肽，加入DMSO，25℃氧化2-3天，HPLC反相柱除掉DMSO和其他雜質，再經冷凍干燥，得血小板生成素模擬肽。

3.如權利要求2所述的血小板生成素模擬肽的制備方法，其特征在于第一步中所述的帶保護基的氨基酸單體為Fmoc-L-Cys(Trt)-OH、Fmoc-L-Ile-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-L-Thr(tBu)-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-L-Gln(Trt)-OH、Fmoc-L-Trp-OH或者Fmoc-L-Ala-OH中的任意一種。

4.如權利要求1所述的血小板生成素模擬肽在制備治療血小板減少癥的藥物中的應用。

5.如權利要求4所述的血小板生成素模擬肽的應用，其特征在于血小板減少癥為由化療藥物引起的血小板的降低，或者由放射治療引起的血小板的降低。

6.如權利要求4所述的血小板生成素模擬肽的應用，其特征在于血小板減少癥的藥物劑型為注射用藥物。

7.如權利要求4所述的血小板生成素模擬肽的應用，其特征在于將血小板生成素模擬肽與醫藥學上可接受的載體組成藥物組合物。