[發(fā)明專利]一種血小板生成素模擬肽、制備及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810200739.1
• 申請(qǐng)日: 2008-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101362797A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張緒瑛;吳自榮;劉雯;黃靜;孫昭;汪洋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/08
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/08;C07K1/20;C07K1/06;C07K1/04;A61K38/10;A61P7/00
• 代理公司: 上海德昭知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 程宗德

1.一種血小板生成素模擬肽，其特征在于分子結(jié)構(gòu)為：

2.如權(quán)利要求1所述的血小板生成素模擬肽的制備方法，采用固相化學(xué)合成法，其特征在于步驟如下：

第一步：合成多肽樹(shù)脂，先將王氏樹(shù)脂或氨基樹(shù)脂置入合成儀，再將帶保護(hù)基的氨基酸單體按照權(quán)利要求1所述的血小板生成素模擬肽的氨基酸序列，從C—端向N—端排列在合成儀中，在25℃下，進(jìn)行脫Fmoc保護(hù)、活化、連接，然后反復(fù)循環(huán)，合成得到帶側(cè)鏈保護(hù)基的多肽樹(shù)脂；

第二步：脫保護(hù)基及切斷樹(shù)脂，將第一步制備的帶側(cè)鏈保護(hù)基的多肽樹(shù)脂進(jìn)行裂解反應(yīng)后，經(jīng)過(guò)濾，沉淀洗滌，干燥，得到模擬肽粗品，分離純化，冷凍干燥，得線性模擬肽；

第三步：模擬肽環(huán)肽的制備，用醋酸水溶解多肽，加入DMSO，25℃氧化2-3天，HPLC反相柱除掉DMSO和其他雜質(zhì)，再經(jīng)冷凍干燥，得血小板生成素模擬肽。

3.如權(quán)利要求2所述的血小板生成素模擬肽的制備方法，其特征在于第一步中所述的帶保護(hù)基的氨基酸單體為Fmoc-L-Cys(Trt)-OH、Fmoc-L-Ile-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-L-Thr(tBu)-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmoc-L-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-L-Gln(Trt)-OH、Fmoc-L-Trp-OH或者Fmoc-L-Ala-OH中的任意一種。

4.如權(quán)利要求1所述的血小板生成素模擬肽在制備治療血小板減少癥的藥物中的應(yīng)用。

5.如權(quán)利要求4所述的血小板生成素模擬肽的應(yīng)用，其特征在于血小板減少癥為由化療藥物引起的血小板的降低，或者由放射治療引起的血小板的降低。

6.如權(quán)利要求4所述的血小板生成素模擬肽的應(yīng)用，其特征在于血小板減少癥的藥物劑型為注射用藥物。

7.如權(quán)利要求4所述的血小板生成素模擬肽的應(yīng)用，其特征在于將血小板生成素模擬肽與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體組成藥物組合物。