[發明專利]一種新的降低支氣管哮喘呼吸阻力的方法

無效

• 申請號: 200810195027.5
• 申請日: 2008-11-04
• 公開（公告）號: CN101732779A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 張文程;何偉奇;朱敏生
• 申請（專利權）人: 張文程;何偉奇;朱敏生
• 主分類號: A61M5/178
• 分類號: A61M5/178;A61K31/138;A61P11/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種新的降低支氣管哮喘呼吸阻力的方法，其特征在于通過抑制平滑肌中MLCK的活性來實現。

2.根據權利要求1，任何通過降低MLCK活性的方法如抑制劑、RNA干擾等均可用于降低呼吸阻力，進而開發成治療哮喘的藥物。

3.根據權利要求1，其特征是通過減少MLCK的底物RLC的磷酸化水平來達到降低支氣管哮喘呼吸阻力的目的。

4.一種可以用來研究支氣管哮喘的動物模型，其特征在于通過特異性敲除氣道平滑肌中的MLCK。

5.根據權利要求4所述的動物模型，其特征在于該動物模型是通過下列方法建立的：

首先通過載體改造技術，將MLCK的激酶結構域從BAC克隆bMQ?366n04套取下來，然后在編碼ATP結合位點的23-25外顯子兩側插入Lox?P序列和一個陽性篩選標記NeoFRT序列，將線形化的載體電轉到胚胎干細胞中，然后將經鑒定的陽性克隆注射到假孕母鼠的囊胚中，使之生下嵌合鼠，再將嵌合鼠與平滑肌特異表達Cre重組酶的小鼠SM-CreER^T2(ki)交配，生下的陽性鼠注射他莫西芬藥物激活Cre，從而將LoxP之間的序列重組掉，即得到特異性敲除氣道平滑肌中MLCK的動物模型。