[發明專利]雷公藤二萜類內酯衍生物、其藥物組合物及其在抗生殖系統腫瘤中的應用

有效

• 申請號: 200810167306.0
• 申請日: 2008-10-10
• 公開（公告）號: CN101481401A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發明（設計）人: 李援朝;李征;林莉萍;繆澤鴻;任進;李川;甘勇;丁鍵;馮慧瑾
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00;A61K31/585;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱 梅;黃麗娟

1.通式(1)所示的雷公藤二萜類內酯衍生物及其藥學上可接受的 鹽：

其中，C₅和C₆以碳碳單鍵或碳碳雙鍵相連；

當C₅和C₆以碳碳單鍵相連時，P和Q分別表示連接在C₅位和C₆位上的氫、氧、羥基、鹵素、巰基、C1～C6烷氧基、C1～C6烷胺基或 C1～C6烷巰基；

當C₅和C₆以碳碳雙鍵相連時，此時C₅除與C₄、C₆以及C₁₀連接 外無其他取代基團，P不代表任何取代基團，C₆位上取代基Q則僅代 表氫原子；

C₁₄XY表示C₁₄位處的結構是C₁₄(OH)CH₂OH、或

W和Z分別表示連接在C₁₂位和C₁₃位上的氧、羥基、鹵素、巰基、 C1～C6烷氧基、C1～C6烷胺基或C1～C6烷巰基；

在上式中，連接X、Y、Z、W、P和Q的“——”代表或者

2.如權利要求1所述的雷公藤二萜類內酯衍生物及其藥學上可接 受的鹽，其具有以下通式(2)所示結構，

其中，P為α(R)構型的氫或羥基。

3.如權利要求1所述的雷公藤二萜類內酯衍生物及其藥學上可接 受的鹽，其具有以下通式(3)所示結構，

其中，W為β(R)構型的鹵素，P為α(R)構型的氫或羥基。

4.如權利要求1所述的雷公藤二萜類內酯衍生物及其藥學上可接 受的鹽，其具有以下通式(4)所示結構，

5.如權利要求1所述的雷公藤二萜類內酯衍生物及其藥學上可接 受的鹽，其具有以下通式(5)所示結構，

其中，P為α(R)構型的氫或羥基。

6.如權利要求1所述的雷公藤二萜類內酯衍生物及其藥學上可接 受的鹽，其具有以下通式(6)所示結構，

(6)

其中，C₁₄XY為c₁₄(OH)cH₂OH、或C₁₄位 的構型為(R)構型或(S)構型，P為α(R)構型的氫或羥基。

7.如權利要求1所述的雷公藤二萜類內酯衍生物及其藥學上可接 受的鹽，其為選自由以下化合物組成的組中的一個：

(14S)-14-脫羥基-14，21-環氧雷公藤內酯醇

(14R)-14-脫羥基-14，21-環氧雷公藤內酯醇

(5R，14S)-5α-羥基-14-脫羥基-14，21-環氧雷公藤內酯醇

(12R，13R，14S)-12β-氯-13α-羥基-14-脫羥基-14，21-環氧雷公藤內酯 醇

(14S)-Δ^5，6-脫氫-14-脫羥基-14，21-環氧雷公藤內酯醇

(14S)-14β-羥甲基表雷公藤內酯醇

(14S，硫S)-14α，21-乙二醇環亞硫酸酯雷公藤內酯醇

(14S，硫R)-14α，21-乙二醇環亞硫酸酯雷公藤內酯醇

(14S)-14α，21-乙二醇環硫酸酯雷公藤內酯醇

8.如權利要求1所述的雷公藤二萜類內酯衍生物及其藥學上可接 受的鹽，其特征在于，其為(14S)-14-脫羥基-14，21-環氧雷公藤內酯醇。