[發(fā)明專利]可有效均勻分散在水中的托曲珠利混懸液制劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810154579.1
• 申請日: 2008-12-26
• 公開（公告）號: CN101491497A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉愛玲
• 申請（專利權(quán)）人: 天津瑞普生物技術(shù)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K31/53;A61P33/02
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種托曲珠利混懸液制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

雞球蟲病是由艾美耳球蟲(Eimeria)所引起的嚴重危害養(yǎng)禽業(yè)生產(chǎn)的寄生蟲疾病。寄生于雞腸道內(nèi)的艾美耳球蟲有7個種，分別是柔嫩艾美耳球蟲(E.tenella)、堆型艾美耳球蟲(E.acervulina)、毒害艾美耳球蟲(E.necatrix)、巨型艾美耳球蟲(E.maxima)、和緩艾美耳球蟲(E.mitis)、布氏艾美耳球蟲(E.brinetti)和早熟艾美耳球蟲(E.praecox)。各種球蟲在雞消化道內(nèi)寄生的部位不同，柔嫩艾美耳球蟲寄生于盲腸，堆型艾美耳球蟲寄生于十二指腸，巨型艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲寄生于小腸，布氏艾美耳球蟲寄生于小腸下段和直腸。

雞球蟲病是一種全世界普遍發(fā)生對養(yǎng)雞業(yè)危害十分嚴重的寄生蟲病。其造成的經(jīng)濟損失是驚人的。在諸多群發(fā)性疾病當(dāng)中，雞球蟲病的發(fā)病率最高，占17～20％。雞球蟲病分布廣泛，可以說有雞的地方就有雞球蟲病，在集約化養(yǎng)雞場其發(fā)病率高達50～70％；死亡率達20～30％，嚴重時更可達80％。

托曲珠利(Toltrazuril)對球蟲的作用部位十分廣泛，對球蟲二個無性周期均有作用，如抑制裂殖體，小配子體的核分裂和小配子體的壁形成體。由于本品干擾球蟲細胞核分裂和線粒體，影響蟲體的呼吸和代謝功能，加之又能使細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨大，發(fā)生嚴重空胞化，因而具有殺球蟲作用。

在家禽飼養(yǎng)中，養(yǎng)禽場或?qū)I(yè)戶常采用飲水給藥的方式進行禽病預(yù)防和治療，因為飲水給藥簡便、省時省力，同時可以降低或避免雞應(yīng)激反應(yīng)。雖然托曲珠利具有很好的廣譜抗球蟲作用，由于托曲珠利存在難溶于水的缺點，目前國內(nèi)外臨床應(yīng)用的有關(guān)托曲珠利的藥物只有托曲珠利溶液一種劑型，如CN200610038079.2描述了使用托曲珠利、曲拉通X-100和聚乙二醇制備抗球蟲溶液的方法，將聚乙二醇加熱到100攝氏度到120攝氏度間后，加入托曲珠利，攪拌使托曲珠利溶解后，再加入曲拉通X-100，攪拌均勻后得到抗球蟲溶液；其缺點在于制備過程中需要用到如聚乙二醇等有機溶劑來溶解，而且要加熱到120℃以上的條件下才能溶解，這樣就會存在以下問題或不足：

1、輔料成本高：有機溶劑用量很大，而且相對水溶液成本很高。

2、制造費用高：制造過程需要加熱，冷卻，消耗能源多，制造成本高。

3、藥物穩(wěn)定性差，一般托曲珠利要在高于120℃的溫度下加入有機溶劑中進行溶解，在高溫狀態(tài)下托曲珠利的穩(wěn)定性較差，質(zhì)量很難得到控制。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決以上問題，本發(fā)明提供了一種可有效均勻分散在水中的托曲珠利混懸液制劑，托曲珠利混懸液與托曲珠利溶液相比存在如下優(yōu)勢：

1、托曲珠利混懸液藥物安全，毒性低。因為托曲珠利溶液100％的溶媒為有機溶劑，大量的有機溶劑會引發(fā)個體的過敏反應(yīng)等，而托曲珠利混懸劑確把有機溶劑的添加量降到20％以下。

2、托曲珠利混懸液成本降低，和托曲珠利溶液相比，因為大大減少了有機溶劑的用量，而采用水做溶劑，所以成本大大降低。

3、托曲珠利混懸液藥物穩(wěn)定性高，如果將托曲珠利溶解在溶劑中制成癸氧喹酯溶液后，藥物極易氧化變質(zhì)，但是使用助懸劑將固體藥物微粒均勻的分散在溶劑中時，藥物就很穩(wěn)定。

4、托曲珠利混懸液的藥物粒子對體內(nèi)的黏膜組織具有黏附性，延長了藥物在體內(nèi)的滯留時間，提高了藥物的生物利用度。

5、托曲珠利混懸液藥物載藥量高，可以將主藥的含量增加至15％。

6、托曲珠利混懸液在水中分散度、穩(wěn)定性好。

本發(fā)明的托曲珠利混懸液制劑由以下配比的成分制成：

托曲珠利????????1％～15％

表面活性劑??????0.01％～2.0％

乳化劑??????????0.01％～2.0％

防腐劑??????????0.1％～0.3％

絮凝劑??????????0.2％～2.0％

助懸劑??????????0.1％～2.0％

潤濕劑??????????1％～20％

純化水??????????40～88％

以上成分的百分比是基于混懸劑的總重量計。

制備方法：

(1)取13-30％(W/W)純化水，加入防腐劑0.1％～0.3％(W/W)和絮凝劑0.2％～2.0％(W/W)，攪拌溶解后，得溶液A；

(2)取13-30％(W/W)純化水，加入助懸劑0.1％～2.0％攪拌均勻后，膨化，得溶液B；