[發明專利]異噁唑啉類衍生物抗腫瘤新用途

有效

• 申請號: 200810151497.1
• 申請日: 2008-09-22
• 公開（公告）號: CN101361741A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: 劉默;劉巍;劉登科;劉穎;徐為人;成碟;張存彥;湯立達
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于抗腫瘤相關的藥物領域，更具體地說，是涉及異噁唑啉類衍生物作為抗腫瘤藥物的新用途及含有它們的藥物組合物。

背景技術

癌癥是人類健康的最主要殺手之一，其死亡率在我國居前位，在世界排第二位。據世界衛生組織統計，2007年全球癌癥死亡人數達790萬(約占所有死亡人數的13％)，肺癌、胃癌、肝癌、結腸癌和乳癌是每年大多數癌癥死亡的罪魁禍首。近年來，由于城市空氣污染、體重超重或肥胖、酒精煙草的濫用等癌癥危險因素日趨嚴重，導致癌癥的發病率逐年上升。在發展中國家，隨著傳染病死亡和兒童死亡率的降低，更多人民壽命的延長，癌癥的負擔也隨之增加。藥物治療是癌癥的主要治療手段之一，抗癌藥物的尋找一直是科學家們研究的熱門領域。目前臨床上用于抗癌的藥物有數百種，有效地延長了癌癥患者的生命或提高了癌癥患者的生存質量，但大多數藥物為細胞毒藥物，選擇性不高，在消滅腫瘤細胞的同時對正常細胞也有嚴重損傷，引起強烈的毒副反應，并且存在耐藥性問題。另外，現有化學藥物對多數實體瘤的治療效果并不理想。因此，尋找新型抗癌藥物任重而道遠。

中國專利CN101070308所述的異噁唑啉衍生物，公開了通式I結構化合物、其制備方法、含有它們的藥物組合物以及制備抗菌藥物的用途，該申請的說明書中未涉及這些物質在制備抗腫瘤藥物的新用途。通過藥物篩選，我們發現了其中一些化合物具有較好的體外體內抗腫瘤活性，有望進一步開發成高效、低毒的新型抗腫瘤藥物。

發明內容

本發明的一個目的是提供了具有通式I結構的新型異噁唑啉類衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備治療抗腫瘤藥物方面的用途。

本發明的另一個目的是提供含有通式I結構的化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分，以及含有一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥用組合物，及其在抗腫瘤藥物方面的應用。

現結合本發明的目的對本發明內容進行具體描述。

本發明的通式I化合物具有下述結構式：

其中：

n＝1，2，3；

R₁為：氫；C₁-C₆烷基；

R₂為：

①其中：

R₆為：

氫；

C₁-C₆烷基，C₃-C₆環烷基，芳基，含有硫、氧、氮雜原子的C₃-C₆雜環基；

被鹵素、羥基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆二烷基氨基、芳基、取代芳基等基團單或多取代C₁-C₆烷基，C₃-C₆環烷基，芳基，含有硫、氧、氮雜原子的C₃-C₆雜環基；

R₇為：

C₁-C₆烷基，C₃-C₆環烷基，芳基，含有硫、氧、氮雜原子的C₃-C₆雜環基；

被鹵素、羥基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆二烷基氨基、芳基、取代芳基等基團單或多取代C₁-C₆烷基，C₃-C₆環烷基，芳基，含有硫、氧、氮雜原子的C₃-C₆雜環基；

②其中，R₈為：

含有一個或多個氮雜原子的C₅-C₆雜環基；