[發明專利]異噁唑啉類衍生物抗腫瘤新用途

有效

• 申請號: 200810151497.1
• 申請日: 2008-09-22
• 公開（公告）號: CN101361741A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: 劉默;劉巍;劉登科;劉穎;徐為人;成碟;張存彥;湯立達
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.具有通式(I)結構的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗早幼粒細胞白血病、胃腺癌、結腸癌、乳腺癌、口腔癌、肺癌、肝癌藥物中的應用：

其中：

n＝1；

R₁為：氫；C₁-C₆烷基；

R₂為：

其中：

R₆為：

氫；C₁-C₆烷基，；被羥基取代的C₁-C₆烷基；

R₇為：

C₁-C₆烷基，被羥基取代的C₁-C₆烷基；

②R₈(N)-；其中，R₈為：

哌啶基、哌嗪基；被C₁-C₆烷基、羧基、羥基、酰胺基、苯基、芐基、羥基苯基、硝基苯基、吡啶基取代的哌啶基、哌嗪基；

R₃：為氫；

R₄：為鹵素；

R₅：為C₁-C₆烷基。

2.如權利要求1所述的應用，通式(I)化合物選自以下化合物：

I-2：(±)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(4-甲基哌嗪基-1-乙酰基)-1-哌嗪基]苯基]-4，5-二氫-5-異噁唑基]甲基]乙酰胺；

I-5：(±)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(4-氨甲酰哌啶基-1-乙酰基)-1-哌嗪基]苯基]-4，5-二氫-5-異噁唑基]甲基]乙酰胺；

I-8：(±)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(3，5-二甲基哌啶基-1-乙酰基)-1-哌嗪基]苯基]-4，5-二氫-5-異噁唑基]甲基]乙酰胺；

I-11：(±)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(4-苯甲基哌嗪基-1-乙酰基)-1-哌嗪基]苯基]-4，5-二氫-5-異噁唑基]甲基]乙酰胺；

I-17：(±)-N-[[3-[3-氟-4-[4-[N，N-二(2-羥乙基)氨基乙酰基]-1-哌嗪基]苯基]-4，5-二氫-5-異噁唑基]甲基]乙酰胺；

I-19：(±)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(3-羥基哌啶基-1-乙酰基)-1-哌嗪基]苯基]-4，5-二氫-5-異噁唑基]甲基]乙酰胺；

I-20：(±)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(3-羧基哌啶基-1-乙酰基)-1-哌嗪基]苯基]-4，5-二氫-5-異噁唑基]甲基]乙酰胺；

I-22：(±)-N-[[3-[3-氟-4-[4-[4-(4-羥基苯基)哌嗪基-1-乙酰基]-1-哌嗪基]苯基]-4，5-二氫-5-異噁唑基]甲基]乙酰胺；

I-25：(±)-N-[[3-[3-氟-4-[4-[2-[4-(4-硝基苯基)哌嗪基]-1-丁酰基]-1-哌嗪基]苯基]-4，5-二氫-5-異噁唑基]甲基]乙酰胺；

I-26：(±)-N-[[3-[3-氟-4-[4-[2-[4-(2-吡啶基)哌嗪基]-1-丁酰基]-1-哌嗪基]苯基]-4，5-二氫-5-異噁唑基]甲基]乙酰胺。

3.一種藥物組合物在制備抗早幼粒細胞白血病、胃腺癌、結腸癌、乳腺癌、口腔癌、肺癌、肝癌藥物中的應用：

該組合物含有權利要求1-2中任一項所述的通式(I)結構化合物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分，以及含有一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。