[發明專利]手性石杉堿甲的不對稱合成

無效

• 申請號: 200810132922.2
• 申請日: 2008-07-02
• 公開（公告）號: CN101333190A
• 公開（公告）日: 2008-12-31
• 發明（設計）人: 閻家麒
• 申請（專利權）人: 湖北荊工藥業有限公司;閻家麒
• 主分類號: C07D221/22
• 分類號: C07D221/22;C07B53/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1、一種手性天然產物石杉堿甲[(-)-Huperzine?A]，即(-)-(5R，9R，11E)-5-氨基-11-亞乙基-5，6，9，10-四氫-7-甲基-5，9-亞甲環芳辛并12(1H)-吡啶酮的不對稱合成新方法，其中包括β-酮酯的合成和以金雞納類生物堿為手性試劑合成光學純(-)-石杉堿甲。

2、根據權利要求1的方法，其中，以1，4-環己二酮-乙二醇縮酮為起始材料，用氨甲醇飽和溶液和丙炔酸甲酯在100℃下反應10h，一步得到吡啶酮，再用碘甲烷和Ag₂CO₃處理，得到縮酮。縮酮與KH和碳酸二甲酯進行酯化反應，得到β-酮酯。

3、根據權利要求1的方法，其中，金雞納類生物堿包括(-)-辛可尼定、奎寧、奎尼丁等，優選使用(-)-辛可尼定。

4、根據權利要求1的方法，其中，在(-)-辛可尼定存在下，縱列不對稱邁克爾加成、醛醇縮合反應，是由β-酮酯作為受體。

5、根據權利要求1的方法，其中，由金雞納類生物堿誘導不對稱加成反應，然后將非對映異構體的混合物在MsCl、三乙胺和DMAP存在下，于室溫，2h，在二氯甲烷中反應而得到轉化，。然后，在AcONa存在下，120℃下反應24h，在乙酸中反應得到部分活性三環(+)-和(-)-中間體，經重結晶后，得到光學純手性石杉堿甲。