[發明專利]一種用于制備99mTc配合物的藥盒及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200810118682.0
• 申請日: 2008-08-22
• 公開（公告）號: CN101337081A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 王學斌;楊樹業;張現忠;唐志剛;張俊波;陸潔
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 北京萬科園知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 張亞軍;夏新

技術領域

本發明涉及一種用于制備^99mTc配合物的藥盒，以及利用該藥盒制備含有一氧化碳(CO)、2，3-二巰基丁二酸(DMSA)和四(2-甲氧異丁睛)亞銅(I)四氟硼酸絡鹽(MIBI)配體的新型^99mTc混配配合物的方法。

背景技術

腫瘤的診斷和治療以及心肌灌注顯像一直是放射性藥物研究領域的重點，而^99mTc標記的腫瘤顯像劑和心肌灌注顯像劑的研制也一直是核醫學界人們普遍感興趣的課題。

^99mTc(V)-DMSA作為一種比較成熟的親腫瘤顯像劑，對頭頸部腫瘤、骨髓瘤、甲狀腺癌、惡性軟組織瘤、擴張性纖維瘤、低級肉瘤、骨肉瘤、早期肺癌及其轉移癌、髓樣甲狀腺癌等都有比較高的親和性；對骨腫瘤，則可以區分良惡性腫瘤。在惡性腫瘤中濃聚高，在良性骨腫瘤中則較低。在顯像、定位方面，尤其在早期診斷方面優于^99mTc-MDP，并且血液清除快。不足之處在于骨攝取比較高，對一些腫瘤的顯像造成干擾。

^99mTc-MIBI是目前臨床上最常用的心肌灌注顯像劑，它可以用來診斷和鑒別冠狀動脈疾病、診斷與鑒別心肌病，采用門電路控制顯像軟件，可同時進行門控心肌顯像和測定全心射血分數，評定局部室壁運動，較全面的了解心臟功能。但是該藥物在肝臟中的攝取較高，從而對心肌的顯像造成干擾。

基于^99mTc(V)-DMSA和^99mTc-MIBI放射性藥物的在顯像方面的不足之處，本發明提供了一種用于制備^99mTc配合物的藥盒及其制備方法。利用該藥盒制備的[^99mTc(CO)₃(DMSA)(MIBI)]，初步的生物實驗表明，該配合物的具有良好的心肌攝取和滯留，對比^99mTc-MIBI來說，它在肝中的攝取大大降低，并且在給藥后的30min即達到較高的心/肝比值，有利于早期的心肌顯像。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于制備^99mTc配合物的藥盒及其制備方法；值得注意的是，利用該藥盒可制備新型的^99mTc-混配配合物[^99mTc(CO)₃(DMSA)(MIBI)]。.新配合物具有優良親心肌性能且肝攝取降低，能克服目前心肌顯像劑^99mTc-MIBI肝攝取高的缺點，它們可用于人或動物器官或組織的顯像劑，尤其是心肌顯像劑，也有望用于腫瘤顯像劑.

本發明采用的技術方案如下：

一種用于制備^99mTc配合物的藥盒，其特征在于由以下三種藥盒組成：

(1)A藥盒：該藥盒由碳酸鈉，維生素C，硼氫化鈉，酒石酸鉀鈉，乳糖和CO氣體組成，其重量比為5-100∶5-100∶10-200∶15-300∶20-400∶10-200；

(2)B藥盒：；該藥盒是由DMSA與維生素C組成，其重量比為5-100∶5-100；

(3)C藥盒：該藥盒由酒石酸，MIBI和維生素C組成，其重量比為5～100∶1～20∶5～100。

該藥盒的制備方法，包括：

(1)A藥盒的制備：該藥盒用于制備[^99mTc(CO)₃(OH₂)₃]⁺中間體；原料由碳酸鈉，維生素C，硼氫化鈉，酒石酸鉀鈉，乳糖和CO氣體組成，其重量比為5-100∶5-100∶10-200∶15-300∶20-400∶10-200；將碳酸鈉、維生素C、硼氫化鈉、酒石酸鉀鈉、乳糖溶于滅菌注射用水中，用0.22μm的微孔濾膜過濾滅菌后，將濾液置無菌青霉素小瓶中，然后將青霉素小瓶置于凍干機中，控制溫度為-45～-40℃，預凍2小時，然后進行真空干燥，自然升溫并最終控制溫度為25-28℃，保持4小時，真空度為0.7Pa，再向上述凍干體系中充CO?1分鐘，然后將裝有白色凍干粉末的小瓶用橡膠塞密封，再用鋁蓋進一步密封，經質檢合格后，貼好標簽，置于5-8℃冰箱中保存；