[發(fā)明專利]含有他汀類藥物和B族維生素的組合物及其用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810114213.1
• 申請(qǐng)日: 2008-05-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101590234A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秦獻(xiàn)輝;王文艷;于多;徐希平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京奧薩醫(yī)藥研究中心有限公司;深圳奧薩醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61P43/00;A61P7/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有他汀類藥物和B族維生素的藥物組合物及其在制備治療高同型半胱氨酸血癥或同型半胱氨酸升高的疾病的藥物中的用途。屬于藥學(xué)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

早在1969年人們就提出假說(shuō)，認(rèn)為同型半胱氨酸(Hcy，一種含硫氨基酸)可能是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，自那時(shí)起，有大量研究積累了客觀證據(jù)，認(rèn)為血漿同型半胱氨酸水平與心血管疾病(CVD)及其他系統(tǒng)疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。

大量不同類型的研究證實(shí)，血漿同型半胱氨酸水平獨(dú)立于高血壓、高血脂等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，Hcy升高5μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59％(OR，1.59；95％CI，1.30-1.95)，深靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)增加60％(OR，1.60；95％CI，1.15-2.22)，缺血性心臟病(包括冠心病、心絞痛、心率失常、心梗、心功能衰竭和猝死)風(fēng)險(xiǎn)增加33％(OR，1.33；95％CI，1.22-1.46)；而Hcy降低3μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低24％，深靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)降低25％，缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)降低16％。表明Hcy和缺血性心臟病、腦卒中、深靜脈血栓均密切相關(guān)[Wald?DS，Law?M，Morris?JK.Homocysteine?and?cardiovascular?disease：evidence?on?causality?from?a?meta-analysis.BMJ.2002；325：1202-1206.]。高Hcy血癥導(dǎo)致的機(jī)體損傷的機(jī)制一般認(rèn)為和氧化應(yīng)激反應(yīng)、破壞機(jī)體凝血和纖溶之間的平衡、引起血管平滑肌細(xì)胞增殖及直接細(xì)胞毒性有關(guān)。

高Hcy除了在CVD發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色外，還和其他疾病如阿爾茨海默病(Alzheimer’s?disease，AD)，認(rèn)知功能障礙，癡呆(Clarke?et?al.1998；Morris，2003)，骨質(zhì)疏松癥(Verhoef?&?de?Groot，2005)，抑郁癥，帕金森病(PD)，精神分裂癥，死亡，新生兒缺陷，習(xí)慣性流產(chǎn)等多種疾病密切相關(guān)。

20世紀(jì)90年代以來(lái)，大量的報(bào)道提示血漿高Hcy與大腦功能的減退及AD的發(fā)生相關(guān)。大量研究表明AD患者的血Hcy水平高于正常。1998年由Clarke等人[Clarke?R，SmithAD，Jobst?KA，et?al.Folate，vitamin?B12，and?serum?total?homocysteine?levels?in?confirmed?Alzheimerdisease.Arch?Neurol?1998；55：1449-1455.]對(duì)164名55歲以上臨床診斷為AD的患者和148名年齡相似的老年人進(jìn)行了對(duì)照研究。結(jié)果顯示，AD患者的Cambridge認(rèn)知能力檢查(theCambridge?Cognitive?Examination，CAMCOG)評(píng)分及簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(mini-mental?stateexamination，MMSE)評(píng)分顯著低于對(duì)照組，而血漿Hcy水平顯著增高；該研究的最大特點(diǎn)是病例中有76名患者于死后得到組織學(xué)確診，確診后的AD患者及對(duì)照之間Hcy濃度的差別較164名臨床診斷患者的更為顯著；有研究表明Hcy每升高5mmol/L，患AD的危險(xiǎn)性就增加40％，并認(rèn)為至少可將8年前的Hcy水平與癡呆及AD的診斷相聯(lián)系；Postrglion[Postiglione?A，Milan?G，Ruocco?A，Gallotto?G，Di?Mimmo?G.Plasma?folate，vitamin?B12，and?totalhomocysteine?tetrahydrofolate?reducase?gene?in?patients?with?Alzheimer’s?dementia.A?case-control?study.Gerontolgy?2001；47：324-349.]等人研究證實(shí)，AD患者不僅具有較高的血漿Hcy水平，其病程進(jìn)展也與Hcy成正比，因此認(rèn)為Hcy血癥不僅為AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，更與其病程發(fā)展及嚴(yán)重程度相關(guān)。更有研究認(rèn)為，Hcy水平可作為獨(dú)立于年齡、性別、教育程度、腎功能、維生素B6水平、吸煙史及高血壓以外而獨(dú)立存在的對(duì)即將到來(lái)的認(rèn)知能力下降及下降程度的預(yù)測(cè)因素。Hcy在AD、癡呆或認(rèn)知功能受損中可能的作用機(jī)制：Hcy對(duì)神經(jīng)元的直接損害；加強(qiáng)淀粉樣蛋白Aβ的神經(jīng)毒作用；通過(guò)損害微循環(huán)而影響大腦功能等。