[發明專利]具有腫瘤誘導分化作用的類維甲酸衍生物及其藥物組合物與用途

有效

• 申請號: 200810110794.1
• 申請日: 2008-05-30
• 公開（公告）號: CN101591280A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 陳飛虎;石靜波;汪淵;李俊;沈娟;阮晶晶;吳繁榮
• 申請（專利權）人: 安徽醫科大學;安徽省新星藥物開發有限責任公司
• 主分類號: C07C403/20
• 分類號: C07C403/20;A61K31/232;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.具有下式(I)所示的類維甲酸衍生物：

或其藥學上可接受的鹽；

其中，R1代表式(III)所示的結構，R2代表式(IV)所示的結構；

表示連接位置；

其中：

R₃’～R₁₁’相互間相同或者不同，各自獨立地選自氫、含1～8個碳原子的烷 基；

R9～R13相互間相同或者不同，各自獨立地選自三氟甲基、三氟甲氧基、 氫、硝基、鹵素、氨基、羧基、羥基、氰基、含1～8個碳原子的烷基；

Z為O、S或者NR14，其中R14選自氫、含1～8個碳原子的烷基；

條件是：R9～R13中至少之一為三氟甲基或者三氟甲氧基。

2.如權利要求1所述的類維甲酸衍生物，其中R₃’、R₄’均是甲基，R₅’～R₁₀’均是 氫，R₁₁’為甲基。

3.如權利要求1所述的類維甲酸衍生物，其中，R9、R10、R11、R12、R13相同 或者不同，分別獨立地選自三氟甲基、三氟甲氧基、氫、鹵素、羥基、含1～8個 碳原子的烷基、羧基、硝基、氨基，條件是R9、R10、R11、R12、R13中之一為 三氟甲基或者三氟甲氧基。

4.如權利要求1-3任一項所述的類維甲酸衍生物，其中所述的鹽選自鹽酸鹽，氫 溴酸鹽，萘二磺酸鹽，磷酸鹽，硝酸鹽，硫酸鹽，草酸鹽，酒石酸鹽，乳酸鹽，水 楊酸鹽，苯甲酸鹽，甲酸鹽，乙酸鹽，丙酸鹽，戊酸鹽，二乙基乙酸鹽，丙二酸 鹽，琥珀酸鹽，富馬酸鹽，丁二酸鹽，庚二酸鹽，己二酸鹽，馬來酸鹽，蘋果酸 鹽，氨基磺酸鹽，苯丙酸鹽，葡糖酸鹽，抗壞血酸鹽，異煙酸鹽，甲磺酸鹽，對甲 苯磺酸鹽或者檸檬酸鹽。

5.如權利要求1所述的類維甲酸衍生物，其為：

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸4-三氟甲基苯酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸3-三氟甲基苯酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸2-三氟甲基苯酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸(4-三氟甲基苯基)-酰 胺；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸(3-三氟甲基苯基)-酰 胺；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸4-氨基-3-三氟甲基苯 酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸4-氨基-2-三氟甲基苯 酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸4-三氟甲氧基苯酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸3-三氟甲氧基苯酯；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸(4-三氟甲氧基苯基)- 酰胺；

(全-反式)-3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環己烯)-2，4，6，8-壬四烯酸(3-三氟甲氧基苯基)- 酰胺。

6.一種藥物組合物，其包含治療有效量的權利要求1-5任一項所述的類維甲酸衍 生物或其藥學上可接受的鹽作為有效成分，以及藥學上可接受的輔料。

7.權利要求1-5任一項所述的類維甲酸衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備藥物 中的應用，其中所述的藥物用于預防或治療急性白血病、慢性白血病、肝癌、直腸 癌、乳腺癌或者食道癌。