[發明專利]一種枸櫞酸他莫昔芬膠囊及其制備方法

無效

• 申請號: 200810097991.4
• 申請日: 2008-05-21
• 公開（公告）號: CN101269050A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: 孫向陽
• 申請（專利權）人: 孫向陽
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/138;A61K47/30;A61P35/00
• 代理公司: 北京中海智圣知識產權代理有限公司
• 代理人: 曾永珠

所屬技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種枸櫞酸他莫昔芬膠囊及其制備方法。

技術背景：

枸櫞酸他莫昔芬是一種非甾體類抗雌激素類藥，自70年代問世以來，一直作為乳腺癌激素療法的標準治療藥物，在臨床中用于各型和各期乳腺癌病人的治療，近年來，枸櫞酸他莫昔芬不但是乳腺癌內分泌治療的一線用藥，也用于乳腺癌預防治療，全世界每年約有450萬名患者使用他莫昔芬治療乳腺癌。

枸櫞酸他莫昔芬難溶于水，其體內生物利用度和體外溶出度特性有一定的相關性。目前臨床上使用的枸櫞酸他莫昔芬制劑為枸櫞酸他莫昔芬分散片或口服溶液。分散片由于溶出度較慢，影響藥物吸收和生物利用度；口服溶液雖不存在溶出慢的問題，但穩定性不如固體制劑，運輸貯存不方便。

發明內容：

有鑒于此，為了解決現有枸櫞酸他莫昔芬制劑溶出度較慢，藥物吸收和生物利用度低或穩定性差等問題，本發明提供一種能避光、防潮、防止并減緩藥物分解，制備簡便、成本低廉、制劑穩定且生物利用度高的枸櫞酸他莫昔芬膠囊。

本發明另一目的是提供所述枸櫞酸他莫昔芬膠囊的制備方法。

本發明提供的一種枸櫞酸他莫昔芬膠囊，按重量百分數計，所述膠囊由5％-25％枸櫞酸他莫昔芬、35％-55％的淀粉、35％-50％微晶纖維素、2％-5％的交聯聚維酮和0.2％-0.5％的硬脂酸鎂組成。

本發明所說的枸櫞酸他莫昔芬，其化學名稱是(Z)-N，N-二甲基-2-[4-(1，2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺枸櫞酸鹽，分子式：C₂₆H₂₉NO·C₆H₈O₇分子量：563.65，結構式為：

本發明的枸櫞酸他莫昔芬膠囊選用淀粉、微晶纖維素等作為填充劑；交聯聚維酮等為崩解劑；用乙醇、聚維酮k30的乙醇溶液等做粘合劑；用硬脂酸鎂做潤滑劑，成功的發明了一種能避光、防潮、防止及減緩藥物分解，制備簡便、成本低廉、制劑穩定且生物利用度高的枸櫞酸他莫昔芬膠囊。

進一步，按重量百分數計，所述膠囊由10％-16％枸櫞酸他莫昔芬、35％-47％的淀粉、35％-45％微晶纖維素、2％-4％的交聯聚維酮和0.4％-0.5％的硬脂酸鎂組成。

本發明同時提供一種所述枸櫞酸他莫昔芬膠囊的制備方法，其包括以下主要配制步驟：

(1)枸櫞酸他莫昔芬、淀粉、微晶纖維素、交聯聚維酮、硬脂酸鎂分別粉碎并過100目篩；

(2)將枸櫞酸他莫昔芬、淀粉、微晶纖維素、交聯聚維酮充分混合均勻；

(3)10％聚維酮K30乙醇溶液作為粘合劑制軟材，以20目篩制粒；

(5)顆粒攤成薄層于50～60℃烘箱中烘干；

(6)以14目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混勻；

(7)裝膠囊。

本發明的有益效果在于：

本發明的一種枸櫞酸他莫昔芬膠囊，能避光、防潮、防止及減緩藥物分解，制備簡便、成本低廉、制劑穩定且生物利用度高。

下面再以實施例方式對本發明作進一步說明，給出本發明的實施細節，但是并不是旨在限定本發明的保護范圍。

具體實施方式：

實施例1

1、稱取適量聚維酮K30加乙醇配制成重量百分比濃度為10％的溶液，備用。

2、將枸櫞酸他莫昔芬粉碎并過100目篩，微晶纖維素、交聯聚維酮、淀粉、硬脂酸鎂分別過100目篩，備用。

3、稱取枸櫞酸他莫昔芬15.17g、淀粉70g、微晶纖維素60g、交聯聚維酮5g置濕法制粒機內充分混合均勻，加入適量粘合劑，攪拌制軟材，以20目篩制濕顆粒。

4、將濕顆粒于50～60℃烘箱內干燥1～2小時。

5、將干顆粒通過14目篩整粒。

6、將干顆粒轉移至V型混料機內，加入0.75g硬脂酸鎂混合均勻。

7、在測量顆粒中枸櫞酸他莫昔芬的百分含量后，灌裝膠囊，拋光。如此可制得1000粒膠囊。

實施例2

實施方式基本與實施例1相同，所不同之處在于

各組分的重量為枸櫞酸他莫昔芬30.34g、淀粉75g、微晶纖維素90g、交聯聚維酮5g、硬脂酸鎂1g。

下面兩表分別是按實施例1、2制備的枸櫞酸他莫昔芬膠囊長期穩定性試驗數據。

試驗數據表明，按本發明內容制備的枸櫞酸他莫昔芬膠囊在長期存貯后各項主要指標均無顯著變化，產品穩定性及安全性好，溶出度高，療效有保障。