[發(fā)明專(zhuān)利]一種高純度美洛西林鈉及其粉針生產(chǎn)方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810097538.3
• 申請(qǐng)日: 2008-05-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101265264A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱民
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 海南百那醫(yī)藥發(fā)展有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D499/68
• 分類(lèi)號(hào): C07D499/68;A61K9/14;A61K31/431;A61P31/04
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種制備高純度美洛西林鈉的方法，其特征在于美洛西林鈉粗品通過(guò)包括以下步驟的方法制得純度不低于99％的美洛西林鈉精制品：

(1)美洛西林鈉粗品用D1300大孔樹(shù)脂吸附分離；

(2)步驟(1)所得產(chǎn)品用SephadexC系列的交聯(lián)葡聚糖凝膠柱純化，得到美洛西林鈉精制品。

2.一種制備美洛西林鈉粉針劑的方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)美洛西林鈉粗品用D1300大孔樹(shù)脂吸附分離；

(2)步驟(1)所得產(chǎn)品用SephadexC系列的交聯(lián)葡聚糖凝膠柱純化，收集美洛西林鈉含量不低于99％的組分；

(3)步驟(2)所得美洛西林鈉精制品經(jīng)活性炭脫色，用微孔濾膜過(guò)濾后，冷凍干燥，粉碎至50-200目的細(xì)粉，然后在無(wú)菌室內(nèi)100級(jí)條件下分裝，制得美洛西林鈉粉針劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中步驟(3)中，粉碎至60-100目的細(xì)粉。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟(1)中大孔樹(shù)脂分離用純凈水或者蒸餾水作為洗脫劑進(jìn)行洗脫。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟(2)中用SephadexC₁₅、SephadexC₂₅或SephadexC₅₀的交聯(lián)葡聚糖凝膠柱純化，用0.05～0.2mol/L濃度的鹽溶液作為洗脫劑，收集美洛西林鈉含量不低于99％的組分。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述的鹽溶液選自甲酸銨溶液、乙酸銨溶液、丙酸銨溶液和乳酸銨溶液。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中凝膠柱洗脫溫度為4℃～35℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中凝膠柱洗脫溫度為20℃～30℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中步驟(3)中用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的方法，其中步驟(1)中美洛西林鈉粗品是由美洛西林酸粗品加氧化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉后形成的。

11.一種制備高純度美洛西林鈉的方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)美洛西林酸粗品中加入氫氧化鈉，形成美洛西林鈉粗品；

(2)步驟(1)的美洛西林鈉粗品用D1300大孔樹(shù)脂吸附分離，用蒸餾水進(jìn)行洗脫，收集美洛西林鈉洗脫液；

(3)步驟(2)所得美洛西林鈉洗脫液濃縮后進(jìn)行凝膠柱層析，柱填料選用Sephadex?C系凝膠，用0.05～0.2mol/L濃度的甲酸銨溶液、乙酸銨溶液、丙酸銨溶液或者乳酸銨溶液洗脫，洗脫溫度4～30℃，收集美洛西林鈉含量不低于99％的組分。

12.一種制備美洛西林鈉粉針劑的方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)美洛西林酸粗品中加入氫氧化鈉，形成美洛西林鈉粗品；

(2)步驟(1)的美洛西林鈉粗品用D1300大孔樹(shù)脂吸附分離，用蒸餾水進(jìn)行洗脫，收集美洛西林鈉洗脫液；

(3)步驟(2)所得美洛西林鈉洗脫液濃縮后進(jìn)行凝膠柱層析，柱填料選用Sephadex?C系凝膠，用0.05～0.2mol/L濃度的甲酸銨溶液、乙酸銨溶液、丙酸銨溶液或者乳酸銨溶液洗脫，洗脫溫度4～30℃，收集美洛西林鈉含量不低于99％的組分，得到美洛西林鈉精制品；

(4)步驟(3)所得的美洛西林鈉精制品經(jīng)活性炭脫色，0.22um微孔濾膜過(guò)濾后，冷凍干燥，粉碎至60-100目的細(xì)粉，然后在無(wú)菌室內(nèi)100級(jí)條件下分裝成每瓶含美洛西林鈉按美洛西林計(jì)算0.1～2.0克，制得美洛西林鈉粉針劑。