[發明專利]一類葛根素衍生物的合成方法

無效

• 申請號: 200810097463.9
• 申請日: 2008-05-27
• 公開（公告）號: CN101591370A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 梁劍平;王曙陽;郭志廷;郭文柱;尚若峰;劉宇;王學紅;郭延生;華蘭英
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;A61P9/00
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司
• 代理人: 夏晏平

1、一類葛根素衍生物的合成方法，其特征為仲胺先和甲醛發生Mannich反應生成Mannich堿，Mannich堿再和葛根素酚羥基鄰位發生縮合反應生成葛根素衍生物。

2、根據權利要求1所述的一類葛根素衍生物的合成方法，其特征為所用的仲胺為：鹽酸二甲胺或二乙胺或嗎啉或N-甲基哌嗪或六氫吡啶或四氫吡咯。

3、根據權利要求2所述的一類葛根素衍生物的合成方法，其特征為鹽酸二甲胺先和甲醛發生Mannich反應生成亞甲基-二亞胺，亞甲基-二亞胺再和葛根素酚羥基鄰位發生縮合反應生成3′-亞甲基-二甲胺-葛根素。

4、根據權利要求2所述的一類葛根素衍生物的合成方法，其特征為二乙胺先和甲醛發生Mannich反應生成亞甲基-二乙胺，亞甲基-二乙胺再和葛根素酚羥基鄰位發生縮合反應生成3′，5′-亞甲基-二乙胺-葛根素。

5、根據權利要求2所述的一類葛根素衍生物的合成方法，其特征為嗎啉先和甲醛發生Mannich反應生成亞甲基-嗎啉，亞甲基-嗎啉再和葛根素酚羥基鄰位發生縮合反應生成3′-亞甲基-嗎啉-葛根素。

6、根據權利要求2所述的一類葛根素衍生物的合成方法，其特征為N-甲基哌嗪先和甲醛發生Mannich反應生成亞甲基-N-甲基哌嗪，亞甲基-N-甲基哌嗪再和葛根素酚羥基鄰位發生縮合反應生成3′-亞甲基-N-甲基哌嗪-葛根素。

7、根據權利要求2所述的一類葛根素衍生物的合成方法，其特征為六氫吡啶先和甲醛發生Mannich反應生成亞甲基-六氫吡啶，亞甲基-六氫吡啶再和葛根素酚羥基鄰位發生縮合反應生成3′-亞甲基-六氫吡啶-葛根素。

8、根據權利要求2所述的一類葛根素衍生物的合成方法，其特征為四氫吡咯先和甲醛發生Mannich反應生成亞甲基-四氫吡咯，亞甲基-四氫吡咯再和葛根素酚羥基鄰位發生縮合反應生成3′-亞甲基-四氫吡咯-葛根素。

9、根據權利要求3所述的一類葛根素衍生物的合成方法，其特征為合成步驟如下：

(1)二甲胺水溶液的配制

精密稱取30g鹽酸二甲胺，然后加入一定量的蒸餾水配制成50-70％的水溶液；

(2)雙-(二甲胺)甲烷的合成

在冰浴冷卻下，加入5-25ml?37％-40％的甲醛水溶液于100mL的三口圓底燒瓶中，在攪拌的情況下，用滴液漏斗滴加0.25-0.45mol二甲胺水溶液，維持反應溫度低于50℃，滴加完畢，在室溫下攪拌15-45分鐘，然后加入固體NaOH至溶液形成兩相，分出上層，用固體氫氧化鈉干燥，放置過濾，常壓蒸餾，收集83℃的餾分；

(3)3′-亞甲基-二甲胺-葛根素的合成

精確稱取0.1-0.25g葛根素精品于100mL三口圓底燒瓶中，加入5-16ml無水吡啶使之溶解，用滴液漏斗滴加0.1-0.25g雙-(二甲胺)甲烷，加熱回流，TLC跟蹤反應，至反應完全約需2-6小時，停止反應后減壓蒸除溶劑，所得產物經CH₃Cl-CH₃OH為2-4∶1硅膠柱分離，得到固體結晶。

10、根據權利要求4所述的一類葛根素衍生物的合成方法，其特征為合成步驟如下：

(1)雙-(二乙胺)甲烷的合成

在三口圓底燒瓶中，加入36％-40％的甲醛水溶液50-85mL，在冰浴冷卻的情況下滴加80-140g二乙胺，維持反應溫度在15℃-35℃，滴加完畢，室溫反應2-6小時，溶液出現分層現象，上層為有機層，下層為水層.將溶液移至分液漏斗，分出上層有機層，用無水硫酸干燥，放置，過濾，然后進行常壓蒸餾，收集158℃-160℃的餾分；

(2)3′，5′-亞甲基-二乙胺-葛根素的合成

精確稱取0.5-1.4g葛根素精品加入100mL裝有回流冷凝管的三口圓底燒瓶中，加入5-15mL無水吡啶使之溶解，然后加入0.1-0.25g雙-(二乙胺)甲烷，加熱回流，薄層層析法跟蹤反應，反應約需4-8小時，停止反應后減壓蒸除溶劑，所得產物經CH₃Cl-CH₃OH-H₂O為75-95∶40∶1硅膠柱分離，得到深紅色的固體結晶。