[發(fā)明專利]鹽酸頭孢唑蘭的制備方法、鹽酸頭孢唑蘭粉針劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810094043.5
• 申請(qǐng)日: 2008-04-28
• 公開（公告）號(hào): CN101265267A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉保起;李明華;孫松
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D519/06
• 分類號(hào): C07D519/06;A61K9/14;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 王明霞;孫念萱

1、一種鹽酸頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

1)以7-ACA為原料，在溶劑二氯甲烷、HMDS及TMSI存在的條件下與式(II)化合物發(fā)生反應(yīng)，再經(jīng)過后處理即得到式(III)化合物；

??????式(II)

??????????????????????式(III)

2)將上步所得到的式(III)化合物與式(IV)化合物發(fā)生縮合反應(yīng)，然后經(jīng)過后處理得到頭孢唑蘭，將所得到的頭孢唑蘭與鹽酸發(fā)生成鹽反應(yīng)，再將所得到的產(chǎn)物離心、水洗、干燥得到鹽酸頭孢唑蘭即式(I)化合物粗品；

式(IV)

式(I)

3)將步驟2)所得到的鹽酸頭孢唑蘭粗品進(jìn)行精制得到鹽酸頭孢唑蘭精品。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述的反應(yīng)是先加熱回流6-10小時(shí)，然后降溫到0-8℃攪拌6-10小時(shí)，最后再室溫?cái)嚢?-10小時(shí)。

3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于，所述的TMSI是分兩次加入的。

4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的鹽酸頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于，所述的兩次加入是在加熱回流前和降溫到0-8℃后攪拌之前加入。

5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于，步驟1)中的后處理是滴加甲醇，抽濾，濾餅先用二氯甲烷洗滌，再用甲醇洗滌，然后真空干燥；其中滴加甲醇的速度為20-40滴/分鐘。

6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于，步驟2)中的縮合反應(yīng)為在三乙胺、丙酮和水存在的條件下室溫?cái)嚢?-10小時(shí)。

7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于，步驟2)中的后處理為控制溫度不超過40℃蒸出丙酮，然后加水過樹脂柱，用乙醇洗脫，洗脫液在小于40℃的條件下濃縮。

8、根據(jù)權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的鹽酸頭孢唑蘭的制備方法，其特征在于，所述的精制為將上述所得到的鹽酸頭孢唑蘭粗品和適量的注射用水投入反應(yīng)釜中，用5％碳酸鈉水溶液調(diào)pH至7-9，加入活性碳，攪拌10-20分鐘，0.22um濾膜抽濾，控制溫度3-7℃，用5％鹽酸調(diào)pH至1-2，抽濾，注射用水洗滌，真空25-35℃干燥20-28小時(shí)得鹽酸頭孢唑蘭純品。