[發(fā)明專利]白芨膠為載體的雷帕霉素眼內(nèi)植入型釋藥系統(tǒng)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810093989.X
• 申請日: 2008-04-25
• 公開（公告）號: CN101269220A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳祥根;史偉云;謝立信
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省眼科研究所
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K31/436;A61P27/02;A61P37/06;C08B37/00
• 代理公司: 青島海昊知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 張中南

1、一種白芨膠為載體的眼內(nèi)植入型釋藥系統(tǒng)，其包括作為藥物的雷帕霉素和載體，其特征在于該載體是白芨膠，該白芨膠為由甘露糖和葡萄糖以1∶4聚合而成的葡配甘露聚糖，平均分子量在65000～150000道爾頓，白芨膠以葡配甘露聚糖計，含量＞85％，而其中作為藥物的雷帕霉素加入量為載體干重計0.05％～50％。

2、如權(quán)利要求1所述的白芨膠為載體的眼內(nèi)植入型釋藥系統(tǒng)，其特征在于上述的白芨膠中加入起固化作用的交聯(lián)劑，交聯(lián)劑入量為白芨膠和交聯(lián)劑的質(zhì)量比100∶0.01～20。

3、如權(quán)利要求1或2所述的白芨膠為載體的眼內(nèi)植入型釋藥系統(tǒng)，其特征在于上述白芨膠中又加入以白芨膠干重計0.5～40％的白蛋白、明膠或阿拉伯膠。

4、如權(quán)利要求1所述的白芨膠為載體的眼內(nèi)植入型釋藥系統(tǒng)，其特征在于上述的白芨膠優(yōu)選平均分子量99658道爾頓。

5、如權(quán)利要求2所述的白芨膠為載體的眼內(nèi)植入型釋藥系統(tǒng)，其特征在于上述的交聯(lián)劑為甲醛、戊二醛、乙二醇雙縮水甘油醚、丙二醇雙縮水甘油醚或丁二醇雙縮水甘油醚。

6、眼用白芨膠以提取和純化方法包括粗多糖提取和分離純化：

一、粗多糖提取：

首先將白芨塊莖干制品粉碎、過篩、烘干，加20倍體積蒸餾水，60℃回流提取4h，重復(fù)提取一次，合并兩次提取液，離心，取上清，70℃減壓濃縮，加三倍體積95％乙醇沉淀，離心收集沉淀，冷凍干燥，得粗白芨膠——BR0；

二、分離純化：

將BR0溶于最小體積水中，Sevag法脫蛋白至考馬斯亮藍G-250法檢測幾無蛋白質(zhì)被測出，然后用對流水透析三天，真空冷凍干燥，得一級純化白芨膠——BR1；

將BR1?400mg溶于20ml蒸餾水中，離心取上清液，在陰離子交換纖維素DE-52柱上層析，先以2～5個柱體積的蒸餾水洗脫，再用0～4mol/L?NaCl溶液直線梯度洗脫，流速為24ml/h，以4ml收集一管，蒽酮-硫酸法檢測并確定多糖的洗脫位置并收集洗脫產(chǎn)物，冷凍干燥，得二級純化白芨膠——BR2；

將BR2?50mg溶于2ml蒸餾水中，離心取上清液，上Sephadex?G-100柱以0.02mol/LNaCl洗脫，流速16ml/h，以2ml收集一管，蒽酮-硫酸法檢測并確定多糖的洗脫位置，收集洗脫產(chǎn)物，冷凍干燥即得本發(fā)明所需的精制的白芨膠。