[發(fā)明專利]一種泰樂菌素純化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810093779.0
• 申請日: 2008-04-21
• 公開（公告）號: CN101565438A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發(fā)明（設計）人: 王玉萬;潘貞德;戴曉曦
• 申請（專利權）人: 王玉萬
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及抗生素提煉技術。具體涉及泰樂菌素的提煉技術，是一種純化泰樂菌素的方法。

背景技術

泰樂菌素為畜禽專用抗生素，該抗生素是弗氏鏈霉菌的發(fā)酵產(chǎn)物。目前國內(nèi)外均采用液 體深層發(fā)酵，發(fā)酵液加入絮凝劑(如硫酸鋁或氯化鋁)處理后，經(jīng)固液分離，得發(fā)酵濾液， 發(fā)酵濾液用乙酸丁酯進行液液萃取，得酯相液，酯相液經(jīng)反萃取、濃縮和噴霧干燥等過程即 可獲得酒石酸或磷酸泰樂菌素。

用乙酸丁酯從發(fā)酵濾液中萃取泰樂菌素，其不足之處為以下兩點：

1、乙酸丁酯(以下簡稱BA)用量大，一般為發(fā)酵濾液體積的60～80％(兩次萃取的用量)， BA回收率一般為96％左右，按此計算年產(chǎn)千噸泰樂菌素的工廠，每天BA周轉量約為500m³， 凈損耗7m³左右，價值人民幣9萬元左右；按年生產(chǎn)300天計算，一年BA消耗量折成人民幣 計算約2000萬元。

2、按用60％的BA分兩遍從發(fā)酵濾液中萃取泰樂菌素，第二遍萃取后所得的酯相液套用。 一般第一遍泰樂菌素萃取率僅為77～84％，兩遍總萃取率最高可達94％，另外約6％殘留在 水相中，隨廢水被排放掉。按此計算年產(chǎn)千噸泰樂菌素工廠，每年隨廢水排放掉的泰樂菌素 多達60噸左右，價值1800萬元左右。

我們的實驗表明：用三氯甲烷或二氯甲烷從發(fā)酵濾液中萃取泰樂菌素時，其萃取能力極 強，用相當于發(fā)酵濾液體積1/30～1/20量的三氯甲烷來萃取泰樂菌素，一遍萃取率可達到94％， 經(jīng)二遍萃取總萃取率可達99％；與用乙酸丁酯萃取泰樂菌素比較，可節(jié)省溶劑4/5以上。但 是，用三氯甲烷或二氯甲烷從發(fā)酵濾液中萃取泰樂菌素時，雜質(zhì)萃取率也極高，可萃取出大 量的紅色素及其它雜質(zhì)。該色素的去除較為困難，有人試圖先用活性碳脫色，然后在大量的 石油醚中使泰樂菌素析出。該方法不足之處是，石油醚用量大，成本高，并且去雜不徹底， 還需進一步純化。因此，該方法至今沒有用于生產(chǎn)。我們經(jīng)過研究建立了一套新的完整的泰 樂菌素提煉工藝。

本提煉工藝是采用如下步驟來純化泰樂菌素的：

a、將萃取液脫水后調(diào)或不調(diào)pH6.0～7.0，然后蒸餾，去除溶劑，得濃縮物。

b、用酸水將濃縮物中的泰樂菌素溶除(這步已達到了部分純化的目的)。

c、加入極少量的乙酸丁酯或其它疏水性溶劑(僅為發(fā)酵濾液量的2～4％)，然后調(diào) pH?7.5～9.5，將泰樂菌素萃取到有機相，得含TL的有機相。

d、向有機相中再加入酸水進行反萃取，得含泰樂鹽的水溶液。

經(jīng)以上幾步純化過程，即可除去水溶性差的，或不能成鹽的，或不溶于丁酯中的，或可 溶于丁酯中但不能成鹽而轉移到水相中的雜質(zhì)，從而達到純化的目的。

用本發(fā)明技術來去除三氯甲烷或二氯甲烷萃取物中的雜質(zhì)時，產(chǎn)品純度高，收率高、收 率可達92％以上，并且溶劑用量很少，優(yōu)于專利中公開的技術和現(xiàn)在生產(chǎn)中應用的技術。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是一種泰樂菌素提取液的純化方法，本方法特征在于：泰樂菌素發(fā)酵濾液在用三 氯甲烷或二氯甲烷萃取后，所獲得的含泰樂菌素的二氯甲烷或三氯甲烷萃取液采用如下步驟 進一步純化：

1、將含泰樂菌素的二氯甲烷或三氯甲烷萃取液，經(jīng)常壓或減壓蒸餾，或用酸水調(diào)pH5.0～7.5 后蒸餾，除凈或除去大部分三氯甲烷或二氯甲烷，得含泰樂菌素的濃縮物，該濃縮物 可以是油狀粘稠液體或膏狀或固體狀態(tài)。

2、用酸水溶解濃縮物，得含泰樂菌素鹽的水溶液；酸水可以是磷酸水溶液或硫酸水溶液 或鹽酸水溶液或酒石酸水溶液或草酸水溶液或檸檬酸水溶液。

3、向上述含泰樂菌素鹽的水溶液中加入乙酸丁酯或乙酸乙酯或甲苯或4-甲基-2-戊酮， 在攪拌條件下，用堿液調(diào)pH?7.5～11.5，充分混合，萃取，靜置分相或離心分相，得含 泰樂菌素的酯相液。

4、向酯相液中加入酒石酸水溶液或磷酸水溶液，進行反萃取，分相得反萃取液，即得含 酒石酸泰樂菌素或磷酸泰樂菌素的水溶液。

5、含酒石酸泰樂菌素或磷酸泰樂菌素的反萃取液可按如下方法進一步分離純化：

方法(1)：反萃取液可以用活性碳脫色也可以不用活性碳脫色，然后噴霧干燥，得酒 石酸泰樂菌素或磷酸泰樂菌素。