[發(fā)明專利]一種含新高效抑菌劑的最佳配比的多種水溶性維生素的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810093466.5
• 申請日: 2008-04-21
• 公開（公告）號: CN101259278A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發(fā)明（設計）人: 黃芝芳
• 申請（專利權）人: 黃芝芳
• 主分類號: A61K47/12
• 分類號: A61K47/12;A61K31/714;A61K31/525;A61K31/51;A61K31/4415;A61K31/4188;A61P3/02
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 楊淑媛;陶貽豐

技術領域

本發(fā)明涉及一種含有水溶性維生素的藥物組合物及其制備方法，更具體地說，本發(fā)明涉及一種含有新高效抑菌劑的最佳配比的多種水溶性維生素的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

維生素是維持健康、促進生長發(fā)育并調節(jié)生命和生理活動所不可缺少的一類元素。人的機體對維生素的需要量很少，但它們卻發(fā)揮著驚人的作用，任何一種維生素的缺乏都會導致疾病的發(fā)生。水溶性維生素在營養(yǎng)輸液中作為添加劑，適用于經腸道外攝取營養(yǎng)人群的日常多種維生素的維持劑量，也可在經靜脈攝取營養(yǎng)的情況下使用，包括術后、大面積燒傷、骨折及其他外傷、嚴重性感染癥，及昏迷狀態(tài)下等不能進食的患者需經胃腸外攝取。

所有的水溶性維生素缺乏癥患者并非只缺乏某一種維生素，而是伴有多種水溶性維生素的缺乏。水溶性維生素中B族維生素是一個大系列，包括B1、B2、B6、B12、煙酰胺、葉酸、肌醇等，這些維生素在化學結構和生理作用上彼此關系并不大，但它們在人體內溶解和分布特征大致相同，因而有著一定的互相影響，當某種B族維生素缺乏時，常常伴有族內其他維生素的缺乏；反之，當長期大量專予補充某一種B族維生素時，又會引起族內其他維生素的缺乏。泛酸鈣為泛酸制劑與其它水溶性維生素合用可提高療效。葉酸與維生素B12可互相輔助，但不能互相替代，而葉酸代謝必須維生素C參與，因此水溶性維生素通常要同時均衡補充。水溶性維生素是維持人體正常機能不可或缺的，在體內大多不能長久貯存，代謝排泄較快，但任何一種維生素過量或長期大量使用又都是對人體有害的，可對人體產生多種副作用，因此必須準確掌握用量。

發(fā)明專利申請?zhí)?00410005778.8涉及一種靜脈注射用高濃型水溶性維生素，每瓶含有硝酸硫胺6.2±1.6mg、核黃素磷酸鈉9.8±2.5mg、煙酰胺80±20mg、鹽酸吡哆辛9.8±2.5mg、泛酸鈉33.0±8.3mg、維生素C?200±50mg、生物素120±30ug、葉酸0.8±0.2mg、維生素B1210.0±2.5ug。該發(fā)明存在如下不足之處：一、各組分的含量配比不合理，存在所有組分的水溶性維生素劑量都過量的情況，維生素雖然是人體不可缺乏的物質，但不應把維生素視為營養(yǎng)品，并非越多越好而不加限制地使用，過量使用維生素可引起不良反應或產生潛在的毒性。二、其過量多余的維生素大大增加了藥品成本，加重患者的經濟負擔。三、因兒童所需劑量很小，大含量配比不能適用于嬰幼兒童。

抑菌劑作為制劑處方中的關鍵組成部分之一，它的正確使用，在防止藥品微生物污染，保證藥品質量方面起著重要作用，因為一是如果制劑中應該加入抑菌劑而沒有加入，可能會導致藥品在生產、運輸、貯藏、使用過程中遭受微生物污染，從而發(fā)霉、酸敗、變質，直接影響到藥品的質量，危害人們的身體健康；二是由于抑菌劑本身存在著一定的毒性，在被人體吸收后就會直接產生毒副作用，會危害人們的身體健康。因此決定其在制劑中使用時應盡量采用最低有效濃度。中國藥典的制劑通則規(guī)定：注射劑中有三種情況需加抑菌劑①多劑量容器的注射劑加入抑菌劑，避免因針頭多次穿抽藥液被微生物污染；②用濾過法滅菌或用無菌操作法制備的注射劑，加入抑菌劑起輔助作用，以保證安全，③低溫滅菌的注射劑，加入抑菌劑，以防止滅菌不完全。因水溶性維生素中大多數組分對溫度、光線、氧敏感，不能采用高溫滅菌法，只能采用濾過除菌法，水溶性維生素又容易引起微生物的滋長和繁殖，所以必需加抑菌劑。

發(fā)明專利申請?zhí)?00710019642.6為不含抑菌劑的注射用水溶性維生素凍干制劑，該發(fā)明企圖從生產環(huán)節(jié)上進行控制，想從生產環(huán)節(jié)中絕對防止細菌帶入到藥品中，而達到消除抑菌劑的使用。但此發(fā)明存在如下明顯的缺陷，而使其無法保證所生產制劑為完全無菌，從而引起藥品變質，影響藥品質量。

1、此發(fā)明不符合注射制劑通則規(guī)定，處方設計缺乏理論的依據，也不能解決生產過程中完全為無菌，從而無法保證產品完全無菌，影響到作為注射劑的安全性。

2、為了達到絕對無菌，進行全封閉潔凈生產，甚至設計成帶百級層流罩封閉式抗生素瓶分裝或加塞灌封機，但此結構恰與生產實際所背離，在實際生產中失去了全封閉的意義，其原因：(1)國內此類設備均不能自動檢查裝量或自動調整裝量控制，實際操作過程是常打開封閉門的；(2)人工取樣檢查的“樣品”一旦離開了機器百級層流就意味著報廢。

3、洗瓶機從最后一次“氣洗”工序進入隧道烘箱前的百級層流保護間遺留了一段未被保護的空間。

4、水溶性維生素的性質不穩(wěn)定，對熱、氧化劑、還原劑、日光敏感，在生產中大量運用了高溫殺菌各種輔料和包裝物，環(huán)境溫度過高，會破壞水溶性維生素，使之迅速分解，效價下降。