[發明專利]取代的噻唑烷二酮衍生物,其制備過程及其藥學用途

無效

• 申請號: 200810091992.8
• 申請日: 1998-12-14
• 公開（公告）號: CN101318956A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: I·R·林奇;B·M·喬達賴;M·J·薩瑟
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A61K31/425;A61K31/44;A61P3/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 林森

1.5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑烷-2，4-二 酮，馬來酸鹽的結晶水合物，所述水合物的特征在于：

(i)含有0.3～0.6摩爾當量的水；

并具有下列特征：

(ii)提供含有1757，1331，1290，1211和767cm^-1處峰的紅 外光譜；

或

(v)提供基本如圖4所示的X-射線粉末衍射圖案。

2.根據權利要求1的水合物，其中水合物特征還在于：

(ii)提供含有1758，1610，1394，1316和1289cm^-1處峰的拉曼 光譜。

3.根據權利要求1或2的水合物，其中水合物特征還在于：

(iii)提供含有基本如表1所列化學位移的固態核磁共振譜；

4.根據權利要求1-3中任一項的水合物，其中水合物的含水量范 圍是0.3～0.5摩爾當量。

5.根據權利要求1-4中任一項的水合物，其中水合物提供與圖1 基本一致的紅外光譜。

6.根據權利要求1-5中任一項的水合物，其中水合物提供與圖2 基本一致的拉曼光譜。

7.根據權利要求1-6中任一項的水合物，其中水合物提供與圖3 基本一致的固態核磁共振譜。

8.根據權利要求1-7中任一項的水合物，其中水合物提供與圖4 基本一致的X-射線粉末衍射圖案。

9.根據權利要求1-8任一項的水合物，其中所述水合物由包括 以下步驟的方法獲得：

將5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑烷-2，4-二 酮，馬來酸鹽溶解于選自下列的含水溶劑中：

(1)含有7％至12％體積水的含水乙醇；

(2)含有2％至15％體積水的異丙醇、乙腈、丁酮或四氫呋喃；

(3)含有1％至15％體積水的乙酸乙酯；

(4)含有2％至5％體積乙酸的水；

并且將所述水合物從所述含水溶液中結晶出來。

10.根據權利要求9的水合物，其中水合物以純化形式分離或以 與其他物質的混合物形式獲得。

11.根據權利要求9的水合物，其中水合物以與無水5-[4-[2-(N- 甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑烷-2，4-二酮，馬來酸鹽的混 合物形式獲得。

12.用于治療和/或預防人類糖尿病、與糖尿病相關的癥狀以及糖 尿病并發癥的藥用組合物，含有有效、無毒量的權利要求1-11中任一 項的水合物和其藥學上可接受的載體。

13.根據權利要求1-11中任一項的水合物在用于治療和/或預防 人類和動物糖尿病、與糖尿病相關的癥狀以及糖尿病并發癥的藥物生 產中的用途。