[發明專利]一種富馬酸尼唑苯酮凍干粉及其制備方法

有效

• 申請號: 200810090671.6
• 申請日: 2008-04-09
• 公開（公告）號: CN101254175A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發明（設計）人: 劉保起;李明華;宋良偉
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4164;A61P9/10
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 王明霞

1.一種注射用富馬酸尼唑苯酮凍干粉，其特征在于含有富馬酸尼唑苯酮和可藥用輔料，所述藥用輔料選自賦形劑、增溶劑、pH調節劑。

2.根據權利要求1所述注射用富馬酸尼唑苯酮凍干粉，其特征在于所述賦形劑為甘露醇、右旋糖酐、葡聚糖中任意一種或幾種組合，所述增溶劑為吐溫80、羥丙基β環糊精、泊洛沙姆、聚乙二醇中任意一種，所述pH調節劑為無機酸或堿或二者組合。

3.根據權利要求2所述注射用富馬酸尼唑苯酮凍干粉，其特征在于所述賦形劑為甘露醇；所述增溶劑為吐溫80；所述pH調節劑為鹽酸、硫酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中一種或幾種組合。

4.根據權利要求1所述注射用富馬酸尼唑苯酮凍干粉，其特征在于，所述賦形劑用量為富馬酸尼唑苯酮的0.1～10倍，所述增溶劑用量為富馬酸尼唑苯酮的0.1～10倍，所述pH調節劑用量為將凍干前富馬酸尼唑苯酮溶液pH調節為3～11。

5.根據權利要求4所述注射用富馬酸尼唑苯酮凍干粉，其特征在于，所述賦形劑用量為富馬酸尼唑苯酮的0.5～3倍，所述增溶劑用量為富馬酸尼唑苯酮的0.2～1倍，所述pH調節劑用量為將凍干前富馬酸尼唑苯酮溶液pH調節為3～4。

6.根據權利要求4所述注射用富馬酸尼唑苯酮凍干粉，其特征在于所述賦形劑用量為富馬酸尼唑苯酮的0.6倍；所述增溶劑用量為富馬酸尼唑苯酮的0.4倍；所述pH調節劑用量為將凍干前富馬酸尼唑苯酮溶液pH調節為3～4。

7.一種制備權利要求1所述富馬酸尼唑苯酮凍干粉的方法，其特征在于，所述方法為：

(1)配液：將主、輔料投入配液罐，加入適量注射用水攪拌溶解，加入pH調節劑；

(2)脫色：將配好的溶液加入醫用活性碳，室溫下攪拌脫色，然后過濾除碳，測pH合格后再加入注射用水至規定量，用0.22μm微孔濾膜精濾，分裝，半壓塞；

(3)凍干：

a、預凍：將分裝好的藥物溶液冷凍至-60～-30℃，保溫冷凍1～6小時，

b、升華：預凍后抽真空，至0.1～10mmHg，然后以2～5℃/小時速度勻速緩慢升溫，至0～30℃，

c、干燥：升溫至0～30℃后，按4～9℃/小時速度升溫至30～50℃，然后恒溫干燥3～7小時。

8.根據權利要求7所述的富馬酸尼唑苯酮凍干粉制備方法，其特征在于，所述方法為：

步驟(1)所述適量注射用水為主料的240倍；

步驟(2)所述醫用活性碳用量為步驟(1)配制溶液體積的0.05％，所述攪拌為攪拌10～30分鐘，所述注射用水規定量為主料的400倍；

步驟(3)a預凍過程中所述冷凍溫度為-50～-40℃，冷凍時間為2～4小時；

b升華過程中所述真空為0.5～5mmHg，升溫速度為3℃/小時，升溫至10～20℃；

c干燥過程中所述升溫至40～50℃，升溫速度為5～7℃/小時，干燥時間為4～6小時。

9.根據權利要求8所述的富馬酸尼唑苯酮凍干粉制備方法，其特征在于，所述方法為：

步驟(2)所述攪拌為攪拌15～25分鐘；

步驟(3)a預凍過程中所述冷凍溫度為-45℃，冷凍時間為3小時；

b升華過程中所述真空為1mmHg，升溫至15℃；

c干燥過程中所述升溫至45℃，升溫速度6℃/小時，干燥時間為5小時。