[發明專利]泮托拉唑鈉脂質體凍干制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200810088954.7
• 申請日: 2008-04-09
• 公開（公告）號: CN101249073A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發明（設計）人: 王名
• 申請（專利權）人: 海南本創醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 孫長龍

技術領域

本發明涉及一種泮托拉唑鈉脂質體凍干制劑，屬于醫藥技術領域。

背景技術

泮托拉唑鈉為質子泵抑制劑，通過與胃壁細胞的H+-K+ATP酶系統的兩個位點共價結合而抑制胃酸產生的最后步驟。該作用呈劑量依賴性并使基礎和刺激狀態下的胃酸分泌均受抑制。本品與H+-K+ATP酶的結合可導致其抗胃酸分泌作用持續24小時以上。適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變，復合性胃潰瘍等急性上消化道出血。

泮托拉唑鈉為堿性藥物，水溶液可以短時間內變為粉紅色，遇光、高溫、水極易變質破壞，穩定性很差，目前國內生產的本品的注射劑因穩定性問題都很難達到有效期的質量要求。

發明內容

針對目前的泮托拉唑鈉穩定性差，目前的注射劑難以達到有效期的質量要求問題，本發明的目的在于提供一種泮托拉唑鈉脂質體凍干制劑，通過用脂質體進行包裹，以解決其穩定性問題。

本發明采用如下技術方案：一種泮托拉唑鈉脂質體凍干制劑，是由含有抗氧劑的由大豆卵磷酯和膽固醇所形成的脂質體包封泮托拉唑鈉形成的凍干制劑。

所述各組份的重量份數優選為：

泮托拉唑鈉????20～40份

大豆卵磷脂????60～150份

膽固醇????????20～40份

抗氧劑????????0.080～0.16份。

其原料還可以包括緩沖劑10～100重量份和支持物200～800重量份。

所述緩沖劑可以選自磷酸鹽緩沖劑、枸櫞酸鹽緩沖劑或碳酸鹽緩沖劑。

所述磷酸鹽緩沖劑是由磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉組成。

所述支持物可以選自葡萄糖、蔗糖和甘露醇中的一種或多種。

所述抗氧劑優選為維生素E。

本發明還提供了一種泮托拉唑鈉脂質體凍干制劑的制備方法，其特征在于依次包括如下過程：

(1)稱取處方量的大豆卵磷脂、膽固醇和抗氧劑，用氯仿使其溶解，混合均勻，然后將形成的溶液減壓脫除氯仿，制備脂質膜；

(2)配制pH值為6.0～8.0的緩沖溶液；將緩沖溶液加入到步驟(1)中制備的脂質膜中，待脂質膜完全水化后，用均漿設備制備脂質體，備用；

(3)稱取處方量的泮托拉唑鈉，溶于注射用水，經微孔濾膜過濾除菌后，50～70℃水浴保溫；

(4)將步驟(2)中制得的脂質體加入到預熱的泮托拉唑鈉溶液中，再加入處方量的支持物，50～70℃水浴中保溫10～30分鐘，不時振搖，然后經微孔濾膜過濾除菌；

(5)將過濾除菌后的半成品凍干，得成品。

所述緩沖溶液優選由磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉組成的緩沖溶液。

所述支持物可以選自葡萄糖、蔗糖和甘露醇中的一種或多種。

脂質體屬微型膠囊的新劑型。脂質體的主要成分是磷脂和膽固醇，二者都有親水和疏水兩種基團，其分子相互間隔，定向排列形成疏水基向內，親水基向外的類脂質雙分子層。在脂質體內部為水相，水溶性藥物可以被包封在脂質體的內部。在磷脂雙分子層中有一個疏水的微環境，疏水性物質或兼性分子可與脂質雙層疏水基團結合而嵌入脂質體的膜內或插入脂質體膜中。脂質體的基本組分磷脂是生物體內固有的成分，無毒、無免疫原性，可以在體內降解，因此脂質體是作為藥物載體的最佳選擇之一。

本發明采用脂質體將泮托拉唑鈉進行包封，再進行凍干，靜脈給藥，在國內屬于首例，其有效的解決了質量穩定性的問題，同時毒副作用也相對減少，藥效作用也并未降低。本發明提供的泮托拉唑鈉脂質體制劑，進行穩定性試驗考察，在高溫60℃、光照4500Lx條件下放置10天，各項檢測指標均無明顯變化；在高溫40℃、相對濕度75％±5％條件下加速試驗6個月，各項檢測指標沒有明顯變化；在高溫25℃、相對濕度60％±10％條件下長期試驗18個月，各項檢測指標沒有明顯變化。本發明提供的泮托拉唑鈉脂質體制劑，進行急性毒性試驗、異常毒性試驗和熱源檢查，均符合規定，安全性得到證明。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步說明，以助于理解本發明的內容。

實施例1

泮托拉唑鈉????20g

大豆卵磷脂????60g

膽固醇????????20g

維生素E???????80mg

磷酸氫二鈉????15g

磷酸二氫鈉????5g

甘露醇????????200g

制備工藝：