[發(fā)明專利]二乙氨基乙硫醇的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810088884.5
• 申請(qǐng)日: 2008-04-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101250145A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王彥林;葉進(jìn)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州科技學(xué)院
• 主分類號(hào): C07C323/25
• 分類號(hào): C07C323/25;C07C319/02
• 代理公司: 北京華夏博通專利事務(wù)所
• 代理人: 安紀(jì)平;張昱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明具體涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的一種二乙氨基乙硫醇的制備方法。

背景技術(shù)

泰妙菌素(Tiamulin)是世界上十大獸用抗生素之一，可用于預(yù)防和治療由支原體感染以及大腸桿菌、沙門氏菌、螺旋體等感染引發(fā)的疾病，并對(duì)禽畜支原體肺炎、嗜血桿菌膜性肺炎、地方性肺炎和痢疾有特效，在養(yǎng)殖業(yè)，特別是雞養(yǎng)殖業(yè)和豬養(yǎng)殖業(yè)中具有很廣泛的應(yīng)用。作為生產(chǎn)泰妙菌素的關(guān)鍵中間體，二乙氨基乙硫醇在制藥企業(yè)中有很大的需求量。

發(fā)明人對(duì)二乙氨基乙硫醇的合成曾設(shè)計(jì)并研究過(guò)如下幾種方法，即硫酸單酯與硫氫化鈉法、二乙氨基氯乙烷與硫氫化鈉法、硫酸單酯與硫脲法和硫醚法。硫酸單酯與硫氫化鈉法是通過(guò)將二乙氨基乙醇與硫酸反應(yīng)生成硫酸單酯后，再將硫酸單酯與硫氫化鈉反應(yīng)生成二乙氨基乙硫醇，該合成方法反應(yīng)易進(jìn)行，操作簡(jiǎn)便，原料便宜易得，但在工業(yè)生產(chǎn)時(shí)，硫氫化鈉氣味難聞，巰基化過(guò)程有半數(shù)以上副反應(yīng)生成二乙氨基乙醇是不可避免的，且二乙氨基乙硫醇和二乙氨基乙醇的沸點(diǎn)相等，產(chǎn)品難以分離。二乙氨基氯乙烷與硫氫化鈉法是通過(guò)將二乙氨基氯乙烷與高濃度的硫氫化鈉反應(yīng)后分層，得到二乙氨基乙醇產(chǎn)品，但該合成方法亦具有與上述方法類似的缺點(diǎn)，即在工業(yè)生產(chǎn)時(shí)氣味難聞，反應(yīng)定向性差，反應(yīng)產(chǎn)物難以分離等。硫酸單酯與硫脲法是通過(guò)將硫酸單酯與硫脲反應(yīng)生成的S-取代的異硫脲鹽，以氫氧化鈉進(jìn)行堿解，分層，減壓蒸餾即得二乙氨基乙硫醇，該合成方法原料易得，刺激性氣味小，但同樣存在產(chǎn)品難以純化分離的問(wèn)題。硫醚法是通過(guò)將二乙氨基氯乙烷與Na₂S₂以Mg(OH)₂催化劑在60～70℃反應(yīng)生成二乙氨基乙硫醚，爾后加入硫化氫反應(yīng)，生成二乙氨基乙硫醇產(chǎn)品，該合成方法產(chǎn)品收率和純度都比較低。上述各種方法均不適于工業(yè)化應(yīng)用，且需消耗大量有機(jī)溶劑或水資源。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提出一種反應(yīng)活性高，定向性好，產(chǎn)品純度較好，得率較高，較少造成環(huán)境污染，并且可有效實(shí)現(xiàn)資源回收利用的二乙氨基乙硫醇的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

一種二乙氨基乙硫醇的制備方法，其特征在于所述方法包括：先將二乙氨基乙醇以氯化劑氯化，生成二乙氨基氯乙烷或其鹽酸鹽，其后將二乙氨基氯乙烷或其鹽酸鹽與硫脲反應(yīng)，生成S-取代的異硫脲鹽，爾后將S-取代的異硫脲鹽以強(qiáng)堿進(jìn)行堿解，制備得到二乙氨基乙硫醇。

具體而言，所述方法包括如下具體步驟：

a.將二乙氨基乙醇和氯化劑加入有機(jī)溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)處理后，得到二乙氨基氯乙烷或其鹽酸鹽；

b.將硫脲與二乙氨基氯乙烷或其鹽酸鹽于溫度為60～80℃的水相體系中反應(yīng)2～4h，得到S-取代的異硫脲鹽的混合溶液；

c.向該S-取代的異硫脲鹽的混合溶液中加入強(qiáng)堿，調(diào)節(jié)其pH值為12～13，并將混合溶液在溫度為110～120℃的加熱條件下回流反應(yīng)4～8h，反應(yīng)后將反應(yīng)混合物冷卻，并調(diào)節(jié)反應(yīng)混合物的pH值為9～10，然后將反應(yīng)混合物靜置分層，并將油層進(jìn)行干燥、過(guò)濾、蒸餾處理，得到二乙氨基乙硫醇。

所述氯化劑為氯化亞砜。

所述有機(jī)溶劑包括苯、甲苯、二甲苯和氯仿及四氯化碳。

所述強(qiáng)堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀。

所述方法具體包括如下步驟：

a.將二乙氨基乙醇和氯化劑加入有機(jī)溶劑中，于外冷卻條件下反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)處理后，得到二乙氨基氯乙烷或其鹽酸鹽；

b.將硫脲及痕量的催化劑加入水中形成水相反應(yīng)體系，爾后控制該反應(yīng)體系的溫度在50℃以下，并向該水相反應(yīng)體系中分批加入或滴入0.8～1.2倍硫脲摩爾量的二乙氨基氯乙烷或其鹽酸鹽，至該水相反應(yīng)體系中二乙氨基氯乙烷或其鹽酸鹽濃度為5.5～7.0mol/L，其后使反應(yīng)混合物于60～80℃的溫度下反應(yīng)2～3h，得到S-取代的異硫脲鹽的混合溶液；

c.向該S-取代的異硫脲鹽的混合溶液中加入強(qiáng)堿溶液，調(diào)節(jié)其pH值為12～13，并將混合溶液在溫度為110～120℃的加熱條件下回流反應(yīng)6～8h，反應(yīng)后停止加熱，控制反應(yīng)混合物溫度在40℃以下，以強(qiáng)酸溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)混合物的pH值為9～10，然后將反應(yīng)混合物靜置分層，并將油層進(jìn)行干燥、過(guò)濾、蒸餾處理，得到二乙氨基乙硫醇。

步驟a中所述二乙氨基氯乙烷鹽酸鹽的制備方法為：

控制溫度在40℃以下，取摩爾比為1∶1～1∶1.5的二乙氨基乙醇和氯化亞砜加入到有機(jī)溶劑中，爾后將反應(yīng)混合物在控制溫度為60～75℃的條件下回流反應(yīng)1～4小時(shí)，反應(yīng)后，將反應(yīng)混合物經(jīng)冷卻、過(guò)濾、旋轉(zhuǎn)真空干燥，得到二乙氨基氯乙烷鹽酸鹽。