[發明專利]一種新的鹽酸達克羅寧合成方法

有效

• 申請號: 200810087761.X
• 申請日: 2008-03-26
• 公開（公告）號: CN101544616A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發明（設計）人: 孫田江;陸宏國;周斌;吳沉;陳敏;顧孝紅
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團有限公司
• 主分類號: C07D295/108
• 分類號: C07D295/108
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 牛利民

1.一種鹽酸達克羅寧合成方法，其包括如下步驟：

(1)合成苯丁醚

將苯酚和氫氧化鈉溶液加入到水中，加入溴丁烷，在60～140℃條件下反應4～24小時，得到苯丁醚：

(2)合成對丁氧基苯乙酮

將步驟(1)所得產物溶解于醋酐中，在催化劑氯化鋅存在的條件下，反應1～10小時，得對丁氧基苯乙酮；

(3)合成鹽酸達克羅寧

將步驟(2)所得產物加入無水乙醇中溶解，加入哌啶鹽酸鹽、多聚甲醛和鹽酸，30～80℃反應2～10小時，得鹽酸達克羅寧。

2.根據權利要求1所述的方法，其中步驟(1)中，氫氧化鈉溶液的濃度為30％重量百分比；苯酚與水重量比1∶0.5～2，這里所述的水不包括氫氧化鈉溶液中的水。

3.根據權利要求2所述的方法，其中步驟(1)為將苯酚和30％重量百分比的氫氧化鈉溶液加入水中，苯酚與氫氧化鈉溶液的重量比為1∶1～3，苯酚與水重量比1∶0.5～2，加入溴丁烷，在80～120℃條件下反應8～20小時，分出水層，再用水洗滌油層至中性，減壓蒸餾，得苯丁醚。

4.根據權利要求1所述的方法，其中步驟(1)中溴丁烷與苯酚的重量比為1～3∶1。

5.根據權利要求1所述的方法，其中步驟(2)還包括用水和5％的碳酸鈉溶液分別洗滌，減壓蒸餾，得對丁氧基苯乙酮。

6.根據權利要求5所述的方法，其中步驟(2)中氯化鋅與苯丁醚的重量比為0.01～0.1∶1。

7.根據權利要求1所述的方法，其中步驟(3)為將步驟(2)所得產物加入無水乙醇中溶解，加入哌啶鹽酸鹽、多聚甲醛和濃鹽酸，50～80℃反應10～90分鐘，冷卻至30～60℃，再加入多聚甲醛和濃鹽酸，50～80℃反應3～8小時，得鹽酸達克羅寧。

8.根據權利要求7所述的方法，其中步驟(3)第一次加入的哌啶鹽酸鹽、多聚甲醛和濃鹽酸與對丁氧基苯乙酮的重量比為0.1～3.0∶0.1～1.5∶0.02～0.2∶1。

9.根據權利要求7所述的方法，其中步驟(3)第二次加入多聚甲醛和濃鹽酸與對丁氧基苯乙酮的重量比為0.03～0.5∶0.006～0.06∶1。

10.一種鹽酸達克羅寧合成方法，其包括如下步驟：

(1)合成苯丁醚

將苯酚和30％重量百分比的氫氧化鈉溶液加入到水中，苯酚與水的重量比為1∶0.5～1這里所述的水不包括氫氧化鈉溶液中的水，加入與苯酚的重量比為1～2∶1的溴丁烷，在80～120℃條件下反應8～20小時，分出水層，再用水洗滌油層至中性，減壓蒸餾，收集110～112℃/0.095Mpa餾份，得苯丁醚；

(2)合成對丁氧基苯乙酮

將步驟(1)所得產物溶解于醋酐中，苯丁醚與醋酐的重量比為1∶0.5～1.2，加入與苯丁醚重量比為0.05～0.1∶1的氯化鋅，反應2～8小時，用水和5％重量百分比的碳酸鈉溶液洗滌，減壓蒸餾，收集160～170℃/0.095Mpa餾份，得對丁氧基苯乙酮；

(3)合成鹽酸達克羅寧

將步驟(2)所得產物加入無水乙醇中溶解，加入哌啶鹽酸鹽、多聚甲醛和濃鹽酸，三種物質與對丁氧基苯乙酮的重量比優選地為0.5～1.5∶0.2～1∶0.02～0.1∶1，50～80℃反應10～90分鐘，冷卻至30～60℃，再加入多聚甲醛和濃鹽酸，這里多聚甲醛和濃鹽酸與對丁氧基苯乙酮的重量比為0.06～0.3∶0.006～0.03∶1，50～80℃反應3～8小時，得鹽酸達克羅寧。