[發明專利]作為藥物的5－[4－[2－(N－甲基－N－(2－吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑烷－2,4－二酮馬來酸鹽的水合物

無效

• 申請號: 200810087030.5
• 申請日: 1998-12-14
• 公開（公告）號: CN101302215A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發明（設計）人: P·D·J·布拉克勒;D·C·李;M·J·薩瑟
• 申請（專利權）人: 史密絲克萊恩比徹姆有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A61K31/425;A61P3/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 林森

1.一種制備5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑 烷-2，4-二酮，馬來酸鹽的結晶水合物的方法，所述水合物的特征在于：

(i)具有1.5-2.5w/w％的含水量；

以及還具有以下特征：

(ii)具有1749、1703、1645、1623、1365和736cm^-1處的峰的紅外光 譜；

或

(iii)具有在以下衍射角度°2θ的峰的X射線粉末衍射圖案：

10.9

14.5

15.9

16.7

18.4

19.7

20.7

21.9

22.3

23.9

24.7

25.3

25.9

27.4

28.2

29.7

30.4以及

33.1

所述方法包括：

將5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑烷-2，4-二 酮，馬來酸鹽溶解于選自下列的含水溶劑中：

(1)含有15％至25％體積水的含水乙醇；

(2)含有約3％體積水的乙腈；

(3)含有約3％體積水的乙酸乙酯；

(4)水；

(5)開放于大氣的甲醇；

并且將所述水合物從所述含水溶液中結晶出來。

2.權利要求1的方法，其中所述水合物的特征還在于：

(iv)具有3106、3069、3002、2961、1750、1718、1684、1385、 1335、1229、1078、917、428和349cm^-1處的峰的拉曼光譜。

3.權利要求1或2的方法，其中所述水合物的特征還在于：

(v)具有一種固態¹³C核磁共振譜，其含有基本上在以下處的化學 位移(ppm)；

35.7

37.9

50.3

57.0

65.6

109.3

112.9

119.7

129.1

133.2

134.0

136.1

136.8

143.0

153.2

157.4

168.6

171.7

173.6以及

176.6。

4.權利要求1-3中任一項的方法，其中所述乙醇是變性乙醇。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述水合物的水含量是 1.5-2.0％重量。

6.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述水合物的紅外光譜基 本如同圖1。

7.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述水合物的X射線粉 末衍射圖案基本如同圖2。

8.權利要求1-7中任一項的方法，其中所述水合物提供基本如圖 3的拉曼光譜。

9.權利要求1-8中任一項的方法，其中所述水合物提供基本如圖 4的固態核磁共振譜。

10.權利要求1-9中任一項的方法，其中所述水合物為分離的純 凈形式或與其它材料混合的形式。

11.權利要求10的方法，其中水合物以與無水5-[4-[2-(N-甲基 -N-(2-吡啶基)氨基)乙氧基]芐基]噻唑烷-2，4-二酮，馬來酸鹽的混合物 形式獲得。