[發明專利]利福昔明的多晶型形式,它們的制備方法及其在藥物制劑中的用途

有效

• 申請號: 200810086932.7
• 申請日: 2004-11-04
• 公開（公告）號: CN101260115A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發明（設計）人: G·C·維斯科米;M·坎帕納;D·布拉加;D·孔福爾蒂尼;V·坎納塔;P·里吉;G·羅西尼
• 申請（專利權）人: 意大利阿爾法韋士曼制藥公司
• 主分類號: C07D498/22
• 分類號: C07D498/22;A61K31/437;A61P31/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;賈士聰

1.利福昔明的多晶型物γ，其特征在于水含量為1.0％至2.0％，其粉末X-射線衍射圖顯示主要為無定形性質且在值為5.0°；7.1°；8.4°的衍射角2θ處有少數明顯的峰。

2.制備利福昔明γ的方法，其特征在于使1摩爾當量的利福霉素O與過量的2-氨基-4-甲基吡啶在由水和乙醇以1∶1至2∶1的體積比組成的溶劑混合物中于40℃至60℃的溫度下反應2至8小時；將反應混合物在室溫下用抗壞血酸在水、乙醇和含水濃鹽酸混合物中的溶液處理，然后用濃鹽酸水溶液調至pH?2.0，過濾混懸液，用以上反應中所用的相同的水/乙醇溶劑混合物洗滌所得固體，將所得的利福昔明粗品進行純化，方法是在45℃至65℃的溫度下將利福昔明粗品溶解在乙醇中；通過加入水使其沉淀，加入的水重量為溶解所用的乙醇重量的15％至70％；然后在攪拌下將混懸液的溫度降低至50℃至0℃達4至36小時，最后過濾混懸液，用水洗滌所得固體并將其在真空或常壓條件下、任選地于干燥劑存在下、在室溫至105℃的溫度下干燥2至72小時。

3.權利要求2的制備利福昔明γ的方法，其特征在于在向利福昔明粗品的乙醇溶液中加入水后，將溫度降低至28℃至32℃以開始結晶，將所得混懸液冷卻至約0℃并在該溫度下攪拌6至24小時，然后過濾，將所得固體干燥至水含量為1.0％至2.0％。

4.制備利福昔明γ的方法，其特征在于在50℃至60℃的溫度下將利福昔明α或β溶解在乙醇中，加入軟化水直至乙醇/水的體積比為7∶3，在劇烈攪拌下將溶液冷卻至30℃，將所得混懸液冷卻至0℃并保持在該溫度下6至24小時，然后將其過濾，將所得固體用水洗滌并干燥至水含量低于2.0％。

5.利福昔明γ與常規賦形劑一起在制備用于口服使用的具有抗菌活性的藥物中的用途。

6.權利要求5的用途，其特征在于用于口服使用的制劑選自包衣和未包衣的片劑、硬和軟明膠膠囊劑、糖衣丸劑、錠劑、糯米紙囊劑、小丸和在密封袋中的散劑。

7.利福昔明γ在制備用于局部使用的具有抗菌活性的藥物中的用途。

8.權利要求7的用途，其特征在于用于局部使用的制劑選自軟膏劑、香膏劑、乳膏劑、凝膠劑和洗劑。

9.口服藥物制劑，其包含利福昔明γ和常規賦形劑。

10.局部用藥物制劑，其包含利福昔明γ和常規賦形劑。