[發明專利]降糖中藥類產品中非法摻入高極性降糖化學藥物的定性分析檢測方法

無效

• 申請號: 200810085067.4
• 申請日: 2008-03-17
• 公開（公告）號: CN101285802A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: 楊秉呼;趙秀梅;朝克圖;劉小輝;郭棟;王江華;仵淑紅;聶然;孫建慧;馬家華
• 申請（專利權）人: 北京市東城區藥品檢驗所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N33/15
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明提供了一種降糖中藥類產品中非法摻入高極性降糖化學藥物的定性分析檢測方法，屬于藥物質量檢測體系。

背景技術

糖尿病已成為當前世界性衛生問題，我國糖尿病患病率也逐年增加，新增的患者主要為2型糖尿病，口服降糖藥在這類患者的治療中占有重要的地位。近年來，臨床常用的降糖藥物有雙胍類和α-葡萄糖苷酶抑制劑等，民間也出現一些中藥降糖制劑，其中有些中藥制劑擅自添加西藥成分，隨意夸大療效，有的病人誤認為這些民間中藥制劑是純中藥制劑，副作用小，可以大量服用，臨床出現服用這些中藥降糖藥中毒的病人。因此，有必要建立靈敏、可靠的分析方法對中藥降糖制劑中非法摻入的降糖藥進行鑒定。

降糖化學藥物一般可以分為磺酰脲類藥物、雙胍類藥物、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類藥物、非磺酰脲類的胰島素促進分泌劑等幾大類，其中雙胍類藥物、α-糖苷酶抑制劑類降糖化學藥物具有較高的水溶性，極性較高，為高極性降糖化學藥物，與其它幾大類的極性有明顯差異。雙胍類藥物的典型代表為鹽酸二甲雙胍、鹽酸苯乙雙胍；α-糖苷酶抑制劑類藥物的典型代表為阿卡波糖、伏格列波糖。

目前，已有采用高效液相色譜技術檢測降糖中藥類產品中摻雜的降糖化學藥物，如申請號為200610016419.1的中國專利，用高效液相色譜方法測定鹽酸甲基丙炔芐胺的含量，色譜條件與系統適用性試驗為：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀(10％磷酸調pH＝3)15∶85為流動相；檢測波長為217nm；柱溫40℃，理論塔板數按鹽酸甲基丙炔芐胺鋒計算，應不低于5000。但是該專利方法適用范圍狹窄，僅能檢測鹽酸甲基丙炔芐胺一種降糖化學藥物。

《6種口服降糖藥的液相色譜-質譜分析》(分析測試學報，第19卷第6期，2000年11月，Page?5-8)一文中采用以下高效液相色譜條件對二甲雙胍、鹽酸苯乙雙胍進行檢測：流動相為體積比為65∶35的甲醇-5mmol/L醋酸銨緩沖液(pH3.5)，流速0.5ml/min；柱溫為室溫；進樣量為20μL；

《RP-HPLC檢測中藥保健品中的西藥降糖成分》(中國藥學雜志第40卷第4期，Page?316-317)一文中采用RP-HPLC法對雙胍類藥物進行檢測；色譜條件為：C18色譜柱(伊立特4.6mm×250mm，5μm；流動相：甲醇-離子對試液(庚烷磺酸鈉0.5056g，加三乙胺1.4mL，加水至1000mL，用磷酸調節pH值至3.5±0.05)(30∶70)；流速：1.0mL·min^-1；進樣量為：10μL，40μg·mL^-1，二極管陣列檢測器及UV檢測波長233nm；柱溫為室溫；理論板數按兩個對照品峰計算應均不低于2000；

《反相液相色譜法同時測定六種降糖藥西藥成分》(現代科學儀器2006，6，Page89-91)一文中采用反相液相色譜法同時測定降糖樣品中的鹽酸二甲雙胍、鹽酸苯乙雙胍、格列吡嗪、格列齊特、格列本脲、格列美脲等六種降血糖西藥成分。色譜柱為Agilent?C18柱，流動相為乙腈-0.02％磷酸溶液，梯度洗脫，波長229nm，流速1.0mL/min。17分鐘可實現六組分的完全分離，各組分在一定范圍內有良好的線性關系；

《液相色譜-串聯四極桿質譜聯用法測定中藥降糖制劑中非法摻入苯乙雙胍和格列齊特的研究》(藥物分析雜志2005?25，Page?1453-1455)提供了一種檢測非法摻入的苯乙雙胍和格列奇特的專屬性方法，HPLC條件為：色譜柱：ODS?C18(250mm×4.6mm，5μm)；流動相：甲醇-醋酸鹽緩沖液(pH4.2)(50∶50)；流速：1.0mL?min^-1；柱溫30℃；進樣量：20μL；檢測波長：240nm；

《液相色譜-質譜聯用法測定中藥制劑中雙胍類化學藥物》(藥物鑒定第16卷第17期，Page?15-16)用液相色譜-電噴霧離子阱質譜聯用法測定純中藥降糖制劑中非法摻入的雙胍類化學藥物，色譜條件為：色譜柱：Agelent?C18柱(150mm×4.6mm，5μm)；流動相：0.02mol/L醋酸銨溶液(將醋酸pH調至3.5)-甲醇(70∶30)；流速0.3ml/min；柱溫30℃；進樣量：10μL；檢測波長：235nm；