[發(fā)明專利]多尼培南的制備方法及其重要中間體

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810084942.7
• 申請(qǐng)日: 2008-03-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101531623A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張玉良;李晶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京上地新世紀(jì)生物醫(yī)藥研究所有限公司
• 主分類號(hào): C07D207/12
• 分類號(hào): C07D207/12;C07D477/20
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.具有式(I)結(jié)構(gòu)的吡咯烷衍生物中間體：

其中：R1和R2獨(dú)立的表示氫或氨基保護(hù)基，也可以是式(II)，

其中：R4、R5獨(dú)立的表示氫或氨基保護(hù)基；

R3表示是氫或氨基保護(hù)基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1，所示的式(I)化合物中，R1表示氫或PNZ或BOC，R2表示氫或是式(II)，

其中：R4表示氫或PNZ或BOC，R5表示氫或PNZ或BOC；

R3表示是氫或PNZ或BOC；

其中：PNZ表示對(duì)硝基芐氧羰基，BOC表示叔丁氧羰基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1，所示的式(I)化合物中，R1表示氫，R2表示是式(II)，

其中：R4和R5均表示是氫；

R3表示是氫或PNZ或BOC；

其中：PNZ表示對(duì)硝基芐氧羰基，BOC表示叔丁氧羰基。

4、制備權(quán)利要求1所示的式(I)化合物的方法，主要包括：

a、式(III)化合物，在-10-80℃范圍內(nèi)，三氯化鐵做催化劑通空氣或氧氣氧化，低級(jí)脂肪醇做溶劑反應(yīng)，直接析出固體；

b、上步生成物和N-叔丁基羥基硫酰胺反應(yīng)，生成式(I)化合物。

5、根據(jù)權(quán)利要求4，a步反應(yīng)的溫度優(yōu)選40-50℃。

6、一種制備多尼培南的方法，其特征在于：它以式(I)化合物為原料，制備方法包括：

a、式(I)化合物和正三丁基磷反應(yīng)，打開(kāi)雙硫鍵，在不需要提純的條件下，再加入式(V)化合物反應(yīng)；

b、以上生成物經(jīng)氫化脫保護(hù)制成多尼培南。

7.根據(jù)權(quán)利要求6，其特征在于：a步中，式(I)化合物溶于有機(jī)溶劑中，在0℃以下，加入正三丁基磷的乙酸乙酯溶液，攪拌反應(yīng)1-5小時(shí)后，再加入式(V)化合物反應(yīng)，經(jīng)純化得到固體生成物。

8.根據(jù)權(quán)利要求6，其特征在于：b步中，a步反應(yīng)的生成物經(jīng)氫化還原，生成多尼培南。