[發明專利]一種從水華藍藻中制備脫鎂葉綠酸A甲酯的方法

無效

• 申請號: 200810084616.6
• 申請日: 2008-03-13
• 公開（公告）號: CN101531663A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發明（設計）人: 方薇;方起程;劉曄
• 申請（專利權）人: 北京科萊博醫藥開發有限責任公司
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

技術領域

本發明涉及一種從水華藍藻制備脫鎂葉綠酸A甲酯的方法，屬醫藥、環保技術領域。

背景技術

經濟的突飛猛進伴隨著生態環境的急劇惡化使得人們的生存經受著強烈的考驗。而當今一個很嚴重的污染體現是淡水中的“綠潮”和海水中的“赤潮”，綠潮即所謂的藍藻水華。近年來“水華”頻繁出現，面積逐年擴散，持續時間逐年延長。太湖、滇池、巢湖、洪澤湖都有“水華”，就連流動的河流，如長江最大支流----漢江下游漢口江段中也出現“水華”。淡水中“水華”造成的最大危害是：飲用水源受到威脅，藻毒素通過食物鏈影響人類的健康，藍藻“水華”的次生代謝產物能損害肝臟，具有促癌效應，直接威脅人類的健康和生存。此外，自來水廠的過濾裝置被藻類“水華”填塞，漂浮在水面上的“水華”影響景觀，并有難聞的臭味。

藍藻水華尤其是大型湖泊中的藍藻水華的治理是世界性的難題。世界許多國家對藍藻水華的治理嘗試了許多方法，采用機械除藻，化學除藻，濾食性生物控藻和水生植被恢復等措施，短時間內取得了控制藍藻水華的成效，然而，過一兩年又會大量繁殖出現。藍藻治理需要長期的大量投入，在一定程度上加重了社會負擔。近年來，水華藍藻被研究加工成農肥用于農業生產，也被研究用于提取一些廉價化工原料，如：γ-亞麻酸等。然而，藍藻中含量最豐富的成分是葉綠素A，若能加以利用將創造更大價值。

脫鎂葉綠酸A是一種光敏劑，可以用于通過光動力學療法治療腫瘤，但存在較大的光毒性。HPPH(2-[1-hexyloxyethyl]-2-devinylpyropheophorbide-a，即(2-[1-己氧基乙基]-2-去乙烯基焦脫鎂葉綠酸A)是脫鎂葉綠酸A的類似物，是美國ROSWELLPARK?CANCERINSTITUTE研制的第二代光敏劑，研究表明，其具有治療腫瘤效果好、光毒性小的特點。HPPH是用脫鎂葉綠酸A的甲酯化合物為原料制備的，其起始原料來源于一種海洋藻類植物Spirulinadestridratada，植物資源較少，導致HPPH生產成本很高。

2-[1-已氧基乙基]-2-去乙烯基焦脫鎂葉綠酸A

本發明的發明人第一次發現了可以從淡水的水華藍藻制備脫鎂葉綠酸A甲酯。本發明通過簡便的方法從淡水的水華藍藻即可制備獲得脫鎂葉綠酸A甲酯，不但可以解決藍藻水華的治理中資源利用的問題，而且能夠降低新型光敏劑HPPH的生產成本，為癌癥患者帶來福音。

發明內容：

本發明提供了一種從淡水的水華藍藻制備脫鎂葉綠酸A甲酯的方法，原料來源廣泛，方法簡便，易操作，得到的脫鎂葉綠酸A甲酯純度高，適合工業大生產需求，同時解決了水華藍藻資源利用問題。

本發明提供了一種制備脫鎂葉綠酸A甲酯的方法，其特征在于使用水華藍藻作為原料，所述方法包括以下四個步驟：(i)將水華藍藻進行組織破壞，(ii)用有機溶劑提取，(iii)將上述步驟中得到的有機溶劑提取物甲酯化，得到粗品，以及(iv)純化。

脫鎂葉綠酸A甲酯結構式如下：

脫鎂葉綠酸-a甲酯

(Methyl?pheophorbide-a)

在本發明優選的實施方案中，其中所述水華藍藻為太湖藍藻。

在本發明優選的實施方案中，其中所述組織破壞步驟為機械破碎法或冷凍破碎法，其中所述機械破碎法例如用對藍藻進行剪短磨碎；冷凍破碎法是在藍藻中加入低溫液體，攪拌破壞細胞和組織，其中低溫液體選自能夠達到-50℃至-120℃的低溫液體，優選液氮、液氮與有機溶劑形成的低溫溶劑或干冰與有機溶劑形成的低溫溶劑，其中所述有機溶劑選自C3-C6酮、C1-C4低級烷基醇和C4-C6醚，優選丙酮、甲醇、乙醇和乙醚，更優選丙酮。

在本發明優選的實施方案中，其中所述有機溶劑提取步驟是在經組織破碎后的樣品中加入有機溶劑，通過浸泡或回流方式進行一次或多次提取，其中提取時采用的有機溶劑選自C3-C6酮、C4-C6醚、C1-C4低級烷基醇、C1-C2鹵代烷烴、以及上述溶劑與水或C5-C8烷烴的混合溶劑，其中優選丙酮、乙醇、乙醚、二氯甲烷、75％-95％的上述有機溶劑與水的混合溶液，含有5％-25％石油醚或正己烷的上述有機溶劑的混合溶劑，更優選丙酮。要說明的一點是浸泡提取每次提取時間應該長一些，以便保證收率，一般24-48小時為宜。回流提取每次提取時間經優化根據不同溶劑一般選擇在1-6小時即可。提取時間和次數僅對收率有影響，但不影響最終得到的目標化合物，不妨礙本發明的方法的實施。