[發(fā)明專利]穿心蓮內(nèi)酯衍生物制備及其制劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810084603.9
• 申請(qǐng)日: 2008-03-12
• 公開（公告）號(hào): CN101531649A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 謝開智;謝開書;李玲;王浩;羅振福
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京天恒永康醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司;謝開智
• 主分類號(hào): C07D307/58
• 分類號(hào): C07D307/58;C07C211/38;A61K31/365;A61K31/13;A61P11/00;A61P29/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種由14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯類與金剛烷類組成的鹽用于抗感染、抗病毒以及解熱鎮(zhèn)痛化合物，及其制備方法和用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

穿心蓮為爵床科植物穿心蓮Andrographis?Paniculata(Burm.f.)Nees的干燥地上部分，具有清熱解毒、涼血、消腫的作用，其主要活性成分為穿心蓮內(nèi)脂。其經(jīng)酯化、脫水、成鹽而成的衍生物能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體—腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成；體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用。

金剛烷類具有多巴胺能和抗病毒的性質(zhì)。經(jīng)口給予用以治療和預(yù)防流感A和治理帕金森神經(jīng)障礙，也可用于治療帶狀皰疹和帶狀皰疹后的神經(jīng)痛。金剛烷胺已廣泛用于抗流感，并認(rèn)為金剛烷胺在起病48小時(shí)內(nèi)給藥都能降低流感病毒A的癥狀與過(guò)程。組織培養(yǎng)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，該藥能有效地預(yù)防不同株的甲型流感病毒所引起的感染。預(yù)防用于與流感患者密切接觸的人，特別適用于在醫(yī)院及團(tuán)體單位使用，特別當(dāng)該病毒的抗原變異株引起流感大流行而流感疫苗一時(shí)尚不能使用時(shí)，該藥的應(yīng)用價(jià)值更大。本品不影響流感疫苗的免疫反應(yīng)，所以病人可以同時(shí)使用疫苗，2周后停用金剛烷胺。本品與滅活的甲型流感病毒疫苗合用可促使機(jī)體產(chǎn)生預(yù)防性抗體，應(yīng)用本藥預(yù)防后，即使仍被感染，其病狀也較輕□。一致認(rèn)為金剛烷胺對(duì)A型流感的預(yù)防效率平均為70～80％，同流感疫苗的效率幾乎相同。用金剛烷胺治療則加快退熱和減輕急性感染癥狀。對(duì)已發(fā)病的患者，只要治療及時(shí)，也能加快癥狀的消失。一般在用藥24小時(shí)內(nèi)可使體溫明顯下降，36小時(shí)內(nèi)其它癥狀也顯著改善，并能縮短病程，減少并發(fā)癥。在甲型流感病毒感染的病人中，用雙盲法及安慰劑對(duì)照研究證明，在發(fā)病48小時(shí)以內(nèi)給予金剛烷胺仍可發(fā)揮治療作用。

目前，該穿心蓮內(nèi)酯金剛烷鹽，用于治療上呼吸道感染、肺炎、支氣管炎、流感等未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用于抗感染、抗病毒以及解熱鎮(zhèn)痛藥物化合物，及其制備方法和用途，具體的講是以14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯類與金剛烷類組成的鹽，

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，所述的穿心蓮內(nèi)酯衍生物，它是由14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯類與金剛烷類合成的鹽。其中4-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯類與金剛烷類比例為1∶2或1∶1。其中的14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯類可以為其酸或其可以在藥學(xué)上所接受的鹽。其中金剛烷類可以為金剛烷胺、金剛乙胺、美金剛胺或其可以在藥學(xué)上所接受的鹽。其中14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯鹽可以為其鈉鹽、鉀鹽或鈉鉀鹽。金剛烷類優(yōu)選金剛烷胺及其可以在藥學(xué)上所接受的鹽。所述的穿心蓮內(nèi)酯衍生物優(yōu)選炎琥寧金剛烷胺。穿心蓮內(nèi)酯衍生物的劑型可以是注射液、輸液、粉針、滴丸、片劑、分散片、緩釋片、控釋片、口腔速崩片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、乳劑中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。

本發(fā)明的穿心蓮內(nèi)酯衍生物，能在制備治療上呼吸道感染、肺炎、支氣管炎、流感藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明可以加一種或多種藥學(xué)可接受的載體，以口服、鼻吸或腸胃外給藥的方式施與用于治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)制劑，如片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、控釋片、緩釋膠囊、控釋膠囊，制成液體制劑如水或油混懸劑或其他液體制劑如糖漿劑等；用于腸胃外給藥可制成注射用溶液、水或油懸浮劑等，如水針、凍干粉針、無(wú)菌粉針、輸液、乳劑等。本化合物優(yōu)選的劑型是注射劑或粉針、乳劑等。

本發(fā)明化合物具有以下的優(yōu)點(diǎn)：

(1)首次提供了一種穿心蓮內(nèi)酯的金剛烷胺類衍生物用于治療上呼吸道感染、肺炎、支氣管炎、流感等，滿足了臨床需要；

(2)首次對(duì)本發(fā)明的化合物進(jìn)行了藥效學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)具有明顯改善呼吸狀況、抗菌、解熱、抗病毒等作用；

(3)本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單、藥品質(zhì)量穩(wěn)定；

(4)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)表明穩(wěn)定性良好，保證臨床用藥安全；

附圖說(shuō)明

圖1時(shí)是炎琥寧金剛烷胺核磁圖譜。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

30.3(N-C-CH₂-CH₂)。