[發明專利]咖啡?？鼘幩岷苌锛捌渲苽浞椒ê推渌幬锝M合物及用途

有效

• 申請號: 200810084391.4
• 申請日: 2008-03-20
• 公開（公告）號: CN101284799A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: 吳章桂;魏蔚
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠;吳章桂
• 主分類號: C07C235/54
• 分類號: C07C235/54;C07C231/12;C07C231/02;A61K31/221;A61P31/12;A61P1/16
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 付曉青;李廣文

技術領域

本發明涉及咖啡?？鼘幩嵫苌锛捌渲苽浞椒?，以及包含該咖啡酰奎寧酸衍生物的其藥物組合物，及其在制備用于治療或預防病毒疾病藥物的應用。

背景技術

病毒是一類嚴重危害人類健康威脅人類生命的病原體，如流行性感冒病毒、艾滋病病毒、SARS病毒、乙肝病毒等，具有高度的傳染性。對這些病毒的防治主要是抗病毒疫苗，但由于這些病毒容易發生變異，常規疫苗尚不能有效的預防及阻止其爆發和流行。大多數的病毒對抗生素類化學藥不敏感，目前已成為醫學界的一大難題。醫用外源性干擾素、白細胞介素-2等能抑制病毒復制，提高機體細胞免疫功能，治療前景良好，但費用昂貴，且大量使用尚有一定不良反應。而中醫藥臨床防治具有獨特效果，毒副作用小，藥源豐富，價格低廉，能調節整體免疫功能，抑制病毒復制，阻止病毒致細胞病變，改善臨床癥狀，在治療病毒感染性疾病上應用廣泛，顯示出了獨特的優勢。近年來很多人從不同的角度和方向對中藥抗病毒做了不同的研究。

咖啡?？鼘幩犷惢衔飶V泛存在中草藥、水果、蔬菜等植物中。二咖啡酰奎尼酸(Dicaffeoylquinic?acid，DCQA)，也稱二咖啡?？鼘幩幔强崴岬亩Х人狨?。二咖啡?？崴嶙鳛橐环N藥理活性成分，其作用范圍較廣泛，具有抗病毒(CN1087608；EP1008344；US6331565；US20020111382)，抗氧化(CN1136434；孫燕榮，董俊興等，軍事醫學科學院院刊，2002，26(1)：39)、提高免疫功能(CN1136434)、抗肝損傷(CN1476842；孫燕榮，董俊興等，軍事醫學科學院院刊，2002，26(1)：39)、抗誘變(Yoshimoto?M.，et?al.，Biosci?Biotechnol?Biochem，2002，66(11)：2336)等作用，在病毒感染、心血管疾病(CN1136434；CN1381236；CN1462620；KR2002085507)等方面有一定療效，對于乙肝病毒(CN1087608；EP1008344；US6331565)、艾滋病毒(CN1087608；EP1008344；US6331565)、冠狀病毒感染(CN1449751)，二咖啡酰奎尼酸也有治療作用。也有人將其用于化妝品(EP577516；US5445816)。

呼吸道合胞病毒肺炎(respiratory?syncytial?virus?pneumonia)簡稱合胞病毒肺炎，是一種小兒常見的間質性肺炎，多發生于嬰幼兒。由于母傳抗體不能預防感染的發生，出生不久的小嬰兒即可發病，但新生兒較少見。國外偶有院內感染導致產科醫院新生兒病房爆發流行的報道。到目前為止，對RSV感染的研究有一定的進展，但還沒有特異有效的治療和預防方案。目前唯一允許用于化學療法的藥物主要是利巴韋林(ribavirin)，還有金剛烷胺及鹽酸阿比朵兒。其它的如單抗：人類單克隆抗體palivizumab(Synagis)和靜脈用免疫球蛋白(RSV-IGIV)已經注冊使用，療效雖好，但其治療一個周期所需的費用很高，不能普遍應用于臨床。

發明內容

本發明的目的正是為了提供新型的咖啡酰奎寧酸衍生物及其制備方法，以彌補上述不足。

本發明的另一目的還提供包含治療有效量的上述化合物或其鹽或其水合物，以及藥學上可接受的載體的藥物組合物。

另外，本發明再一目的還提供在制備用于治療或預防病毒疾病的所述化合物或其鹽或其水合物的藥物中的應用。

根據本發明，下述通式(I)所述的化合物或其鹽或其水合物為，

式中：R為NH₂；

或任意單取代或雙取代的C₁-C₆的直鏈或支鏈的烷胺基；

或任意取代的C₃-C₆的環烷胺基；

或任意取代的C₁-C₆的芳香胺基；

或四氫吡咯基；

或哌啶基；

Q₁，Q₂，Q₃，Q₄為H或如下式(II)所述的基團，且Q₁，Q₂，Q₃，Q₄不同時為H或Q₁，Q₂，Q₃，Q₄不同時為如下式(II)所述的基團。