[發明專利]微球的制備方法及相關的裝置

有效

• 申請號: 200810083448.9
• 申請日: 2003-09-10
• 公開（公告）號: CN101229098A
• 公開（公告）日: 2008-07-30
• 發明（設計）人: 鈴木彰;谷本昌彥;村田純一
• 申請（專利權）人: 田邊三菱制藥株式會社
• 主分類號: A61J3/02
• 分類號: A61J3/02;B01J13/02;A61K9/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 唐曉峰

1.一種從包含有藥物、生物可相容的生物可降解的水難溶性聚合物和沸點低于水的有機溶劑的含藥聚合物溶液和水性溶液在密閉系統中制備微球的裝置，其中乳化裝置、微球儲存罐和錯流過濾器按以下方式設置：

(i)其結構可使含藥聚合物溶液和水性溶液可以導入乳化裝置中；

(ii)乳化裝置和微球儲存罐以某種方式連接，以使乳化裝置中得到的乳劑能夠轉移至有蒸發有機溶劑功能的微球儲存罐中；

(iii)微球儲存罐、錯流過濾器和乳化裝置以某方式連接，以使部分包含在微球儲存罐中的乳劑可以導入錯流過濾器，且越過錯流過濾器的液體可返回微球儲存罐中，通過了錯流過濾器的濾液則作為水性溶液導入至乳化裝置中。

2.如權利要求1的裝置，其中微球儲存罐的蒸發有機溶劑的功能是用空心纖維薄膜蒸發的功能。

3.一種從包含有藥物、生物可相容的生物可降解的水難溶性聚合物和沸點低于水的有機溶劑的含藥聚合物溶液和水性溶液在密閉系統中制備微球的裝置，其中乳化裝置、微球儲存罐和錯流過濾器按以下方式設置：

(i)其結構可使含藥聚合物溶液和水性溶液可以導入乳化裝置中；

(ii)乳化裝置和微球儲存罐以某種方式連接，以使乳化裝置中得到的乳劑能夠轉移至微球儲存罐中；

(iii)微球儲存罐、錯流過濾器和乳化裝置以某方式連接，以使部分包含在微球儲存罐中的乳劑可以導入錯流過濾器，并越過錯流過濾器的液體可返回微球儲存罐中，通過了錯流過濾器的濾液則作為水性溶液導入至乳化裝置中。

4.一種從包含有藥物、生物可相容的生物可降解的水難溶性聚合物和沸點低于水的有機溶劑的含藥聚合物溶液和水性溶液在密閉系統中制備微球的裝置，其中乳化裝置、微球儲存罐和錯流過濾器按以下方式設置：

(i)其結構可使含藥聚合物溶液和水性溶液可以導入乳化裝置中；

(ii)乳化裝置和微球儲存罐以某種方式連接，以使乳化裝置中得到的乳劑能夠轉移至有蒸發有機溶劑功能的微球儲存罐中；

(iii)微球儲存罐、錯流過濾器以某方式連接，以使包含在微球儲存罐中的乳劑可以導入錯流過濾器，并越過錯流過濾器的液體可返回微球儲存罐中，通過了錯流過濾器的濾液則被排出裝置外。

5.如權利要求4的裝置，其中微球儲存罐蒸發有機溶劑的功能是用空心纖維薄膜蒸發的功能。

6.一種從包含有藥物、生物可相容的生物可降解的水難溶性聚合物和沸點低于水的有機溶劑的含藥聚合物溶液和水性溶液在密閉系統中制備微球的裝置，其中乳化裝置、微球儲存罐和錯流過濾器按以下方式設置：

(i)其結構可使含藥聚合物溶液和水性溶液可以導入乳化裝置中；

(ii)乳化裝置和微球儲存罐以某種方式連接，以使乳化裝置中得到的乳劑能夠轉移至微球儲存罐中；

(iii)微球儲存罐、錯流過濾器以某方式連接，以使包含在微球儲存罐中的乳劑可以導入錯流過濾器，并越過錯流過濾器的液體可返回微球儲存罐中，通過了錯流過濾器的濾液被排出裝置外。

7.如權利要求1-6任一項的裝置，其中微球儲存罐的載量為在一次生產中制備每公斤微球需要10-100升，其為乳化裝置容量的10-1000倍。

8.如權利要求1-7任一項的裝置，其具有調節濾液從錯流過濾器通過的濾過速度及乳劑流入微球儲存罐的速度的功能，且其中的錯流過濾器的薄膜過濾器的孔徑為0.01-10μm。

9.如權利要求1-8任一項所述的裝置，其中所述乳化裝置為使用內部剪切力的高速旋轉勻化器(液-液切應力)。

10.如權利要求9的裝置，其中所述乳化裝置為連續乳化的乳化裝置。

11.如權利要求9的裝置，其中所述乳化裝置為按批處理乳化的乳化裝置。

12.如權利要求1-11任一項的裝置，其中所述微球儲存罐是用不銹鋼或聚四氟乙烯制成的微球儲存罐，或用聚四氟乙烯涂覆的微球儲存罐，或用玻璃覆蓋內表面的微球儲存罐。

13.如權利要求1-12任一項的裝置，其中所述錯流過濾器是其中與聚偏乙烯氟化物、再生纖維素、磺基聚醚、親水的磺基聚醚、聚酰胺復合膜形成的薄膜濾器分層成平板結構，或結合形成細筒狀集束結構的錯流過濾器。