[發明專利]用于高純藥源單體的河豚毒素的制備方法

有效

• 申請號: 200810071920.7
• 申請日: 2008-10-10
• 公開（公告）號: CN101367821A
• 公開（公告）日: 2009-02-18
• 發明（設計）人: 易瑞灶;謝全靈;洪碧紅;張怡評;許晨;陳偉珠;洪專;林靜;樂清清;陳暉;楊志文
• 申請（專利權）人: 廈門朝陽生物工程有限公司;國家海洋局第三海洋研究所
• 主分類號: C07D491/18
• 分類號: C07D491/18
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所
• 代理人: 馬應森

1.用于高純藥源單體的河豚毒素的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)以河豚毒素粗品為原料，醋酸水溶液為溶媒，配制成待純化液，按質量百分比，醋酸 水溶液的濃度為0.01％～6.0％，按質量百分比，待純化液含河豚毒素粗品的濃度為10～ 50mg/ml；

2)將待純化液轉入制備型高效液相-質譜儀器系統的儲料管中，選擇流動相，啟動制備 型高效液相-質譜儀器系統，純化河豚毒素，得河豚毒素純化液，流動相選擇醋酸體系、三 氟乙酸體系或醋酸-醋酸銨體系，所述制備型高效液相-質譜儀器系統的制備柱為C8、C18或 離子交換色譜柱，當制備柱選用C8或C18色譜柱時，所對應選擇的流動相為醋酸體系，按 質量百分比，醋酸流動相體系的組成為：醋酸的濃度為0.01％～1.0％，甲醇的濃度為0～50％， 乙腈的濃度為0～50％；當制備柱選用離子交換色譜柱時，所對應選擇的流動相為三氟乙酸體 系或醋酸-醋酸銨體系，按質量百分比，三氟乙酸流動相體系的組成為：三氟乙酸的濃度為 0.01％～1.0％，甲醇的濃度為0～50％，乙腈的濃度為0～50％；醋酸-醋酸銨流動相體系的組 成為：醋酸的濃度為0.01％～2.0％，醋酸銨的濃度為0.01％～2.0％，甲醇的濃度為0～50％， 乙腈的濃度為0～50％；

3)選擇質譜觸發自動收集河豚毒素純化液，然后采用真空濃縮，低溫結晶，干燥，得用 于高純藥源單體的河豚毒素。

2.如權利要求1所述的用于高純藥源單體的河豚毒素的制備方法，其特征在于在步驟1) 中，河豚毒素粗品的純度大于40％。

3.如權利要求1所述的用于高純藥源單體的河豚毒素的制備方法，其特征在于在步驟2) 中，所述制備柱的直徑為10～50mm。

4.如權利要求1所述的用于高純藥源單體的河豚毒素的制備方法，其特征在于在步驟2) 中，將待純化液轉入制備型高效液相-質譜儀器系統的儲料管中的待純化液的進樣量為0.1～ 10.0ml/次。

5.如權利要求1所述的用于高純藥源單體的河豚毒素的制備方法，其特征在于在步驟2) 中，流動相的流速為5.0～150.0ml/min。

6.如權利要求1所述的用于高純藥源單體的河豚毒素的制備方法，其特征在于在步驟3) 中，所述真空濃縮的溫度為25～50℃。

7.如權利要求1所述的用于高純藥源單體的河豚毒素的制備方法，其特征在于在步驟3) 中，所述低溫結晶的溫度為0～15℃。