[發明專利]一種抗病毒穿心蓮內酯衍生物及其制劑

無效

• 申請號: 200810071875.5
• 申請日: 2008-10-06
• 公開（公告）號: CN101407505A
• 公開（公告）日: 2009-04-15
• 發明（設計）人: 謝開智;謝開書;羅振福;李玲;王浩
• 申請（專利權）人: 福州璐珈醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58;A61K31/365;A61P31/00;A61P29/00
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司
• 代理人: 王義星

技術領域：

本發明屬于醫藥技術領域。尤其涉及一種由14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯類與金剛乙胺組成的鹽用于抗感染、抗病毒以及解熱鎮痛化合物，及其制備方法和用途。?

背景技術：

穿心蓮為爵床科植物穿心蓮Andrographis?Paniculata(Burm.f.)Nees的干燥地上部分，具有清熱解毒、涼血、消腫的作用，其主要活性成分為穿心蓮內脂。其經酯化、脫水、成鹽而成的衍生物能抑制早期毛細血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體—腎上腺皮質功能，促進ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成；體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用。?

金剛乙胺具有多巴胺能和抗病毒的性質。經口給予用以治療和預防流感A和治理帕金森神經障礙，也可用于治療帶狀皰疹和帶狀皰疹后的神經痛。金剛乙胺已廣泛用于抗流感，并認為金剛乙胺在起病48小時內給藥都能降低流感病毒A的癥狀與過程。組織培養及動物實驗證明，該藥能有效地預防不同株的甲型流感病毒所引起的感染。預防用于與流感患者密切接觸的人，特別適用于在醫院及團體單位使用，特別當該病毒的抗原變異株引起流感大流行而流感疫苗一時尚不能使用時，該藥的應用價值更大。本品不影響流感疫苗的免疫反應，所以病人可以同時使用疫苗，2周后停用金剛乙胺。本品與滅活的甲型流感病毒疫苗合用可促使機體產生預防性抗體，應用本藥預防后，即使仍被感染，其病狀也較輕。一致認為金剛乙胺對A型流感的預防效率平均為70～80％，同流感疫苗的效率幾乎相同。用金剛乙胺治療則加快退熱和減輕急性感染癥狀。對已發病的患者，只要治療及時，也能加快癥狀的消失。一般在用藥24小時內可使體溫明顯下降，36小時內其它癥狀也顯著改善，并能縮短病程，減少并發癥。在甲型流感病毒感染的病人中，用雙盲法及安慰劑對照研究證明，在發病48小時以內給予金剛乙胺仍可發揮治療作用。?

目前，該穿心蓮內酯金剛乙鹽，用于治療上呼吸道感染、肺炎、支氣管炎、流感等未見報道。?

發明內容：

本發明的目的是提供一種用于抗感染、抗病毒以及解熱鎮痛藥物化合物，及其制備方法和用途，具體的講是以14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯與金剛乙胺組成的鹽。?

本發明是由14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯類與金剛乙胺類組成的14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯金剛乙胺鹽。?

本發明所述的穿心蓮內酯衍生物制備方法，包括如下步驟：1)穿心蓮內脂二琥珀酸?半酯加入到溶劑中，加熱直至完全溶解；2)金剛乙胺加入到溶劑中直至完全溶解；3)室溫攪拌下，將金剛乙胺液緩慢加入到穿心蓮內脂二琥珀酸半酯液中，繼續攪拌，析出大量略帶黃色結晶，靜置后過濾，干燥，粉碎，得到淡黃色粉末，即為14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯金剛乙胺鹽，溶劑可用乙醇、氯仿等。所述的14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯類與金剛乙胺類組合比例為1∶2或1∶1。所述的14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯類可以為其酸或其可以在藥學上所接受的鹽。所述的金剛乙胺類可以為金剛乙胺、美金剛胺或其可以在藥學上所接受的鹽。所述的14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯鹽可以為金剛乙胺鹽、鉀鹽、鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽或鈉鉀鹽。所述的金剛乙胺類優選金剛乙胺及其可以在藥學上所接受的鹽。?

本發明可以加一種或多種藥學可接受的載體，以口服、鼻吸或腸胃外給藥的方式施與用于治療的患者。用于口服時，可將其制成常規制劑，如片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、緩釋片、控釋片、緩釋膠囊、控釋膠囊，制成液體制劑如水或油混懸劑或其他液體制劑如糖漿劑等；用于腸胃外給藥可制成注射用溶液、水或油懸浮劑等，如水針、凍干粉針、無菌粉針、輸液、乳劑及靶向制劑等。本化合物優選的劑型是注射劑或粉針、乳劑等。?

本發明的以14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內酯-3，19-二琥珀酸半酯與金剛乙胺組成的鹽化合物具有以下的優點：?

(1)提供了一種穿心蓮內酯的金剛乙胺衍生物用于治療上呼吸道感染、肺炎、支氣管炎、流感等，滿足了臨床需要；?

(2)對本發明的化合物進行了藥效學研究，發現具有明顯改善呼吸狀況、抗菌、解熱、抗病毒等作用；?

(3)本發明制備工藝簡單、藥品質量穩定；?