[發(fā)明專利]羥基喜樹堿緩釋微球及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810071737.7
• 申請日: 2008-09-08
• 公開（公告）號: CN101352420A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發(fā)明（設計）人: 張其清;侯振清;韓晶;王衍戈
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/50;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所
• 代理人: 馬應森

1.羥基喜樹堿緩釋微球，其特征在于載體為聚乳酸，載體內包裹抗癌藥物羥基喜樹堿，在載體表面有殼聚糖水溶性衍生物修飾層，所述殼聚糖水溶性衍生物選自N-琥珀酰殼聚糖，N-琥珀酰-O-羧甲基殼聚糖，N-乳糖酰化-O-羧甲基殼聚糖中的一種；

所述聚乳酸的分子量為5000～15000；

所述微球的粒徑為2～3μn，微球的載藥量為5％～20％，包封率為25％～50％；

按質量比，殼聚糖水溶性衍生物修飾層∶載體聚乳酸和抗癌藥物羥基喜樹堿＝1∶10～20；

所述羥基喜樹堿緩釋微球的具體制備方法如下：

1)將羥基喜樹堿與聚乳酸溶解于有機溶劑中，得溶液A，按體積比，羥基喜樹堿與聚乳酸∶有機溶劑＝1∶1～10，按質量/體積比，羥基喜樹堿在混合溶液中的濃度為0.2～1mg/ml，按質量比，羥基喜樹堿∶聚乳酸＝1∶1～10，所述有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷的混合溶液，或N，N-二甲基亞砜和二氯甲烷的混合溶液；

2)按質量/體積百分比，以濃度為0.5％～5％的聚乙烯醇溶液和濃度為0.5％～1％十二烷基硫酸鈉混合水溶液為連續(xù)相B；

3)將溶液A轉移至膜乳化器分散相容器中，充入氮氣至膜乳化器壓力表顯示壓力為30～50kPa，將連續(xù)相B加入連續(xù)相容器中，開啟吸水泵使連續(xù)相循環(huán)，收集流動相，維持一定壓力，運行至膜乳化器的壓力指示值降為0kPa；

4)將收集的流動相離心，收集沉淀，水洗，凍干得未修飾的載藥微球；

5)將未修飾的載藥微球進行微球表面修飾，具體步驟如下：

(1)按質量/體積百分比，配制濃度為0.1％～0.5％的殼聚糖水溶性衍生物磷酸鹽緩沖溶液，pH值為5～9；

(2)取未修飾的載藥微球，在攪拌下加入殼聚糖水溶性衍生物磷酸鹽緩沖溶液，得混合溶液C，按質量/體積比，未修飾的載藥微球∶殼聚糖水溶性衍生物磷酸鹽緩沖溶液＝5～1∶1，包覆30min～1h；

(3)將混合溶液C離心，收集沉淀，水洗，置于烘箱中，于40～60℃抽真空干燥得羥基喜樹堿緩釋微球，所述離心的速度為1000～3000r/min。

2.如權利要求1所述的羥基喜樹堿緩釋微球，其特征在于流動相離心的速度為1000～3000r/min。