[發明專利]具有抗微生物活性的三唑酮、三唑醇類化合物及其鹽、合成方法及用途

無效

• 申請號: 200810070035.7
• 申請日: 2008-07-25
• 公開（公告）號: CN101323600A
• 公開（公告）日: 2008-12-17
• 發明（設計）人: 周成合;羅燕
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08;A61K31/4196;A61P31/10;A61P31/04;A01N43/653;A01P3/00
• 代理公司: 重慶華科專利事務所
• 代理人: 康海燕

1.一類抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或其在藥學上可接受的鹽，其特征在于化合物的結構可用通式II和IV表示：

式中R₁和R₂分別是2-氯、3-氯、4-氯、2，3-二氯、2，4-二氯、2，5-二氯、2，6-二氯、3，4-二氯、3，5-二氯、2-氟、3-氟、4-氟、2，3-二氟、2，4-二氟、2，5-二氟、2，6-二氟、3，4-二氟、3，5-二氟、4-硝基、4-甲基、4-乙基、4-異丙基、4-甲氧基、4-乙氧基、4-腈基、4-叔丁基、4-三氟甲基、4-丙烯基、4-環丙基、2-硝基、2-甲氧基、2-乙氧基、2-腈基、2-三氟甲基、2-丙烯基、3-硝基、3-甲氧基、3-乙氧基、3-腈基、3-三氟甲基、3-丙烯基或3-環丙基；

所述藥學上可接受的鹽為硝酸鹽或鹽酸鹽。

2.權利要求1所述的三唑酮、三唑醇或其在藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于以取代苯為原料合成目標化合物，合成路線：

所述方法包括步驟1-3，或步驟1-4，或步驟1-5

1)、取代苯基-α-氯乙酮系列物的合成

將取代苯和無水三氯化鋁加入到三頸瓶中，在室溫攪拌下滴加氯乙酰氯，后處理得取代苯基-α-氯乙酮；氯乙酰氯與取代苯的摩爾比為1∶1.1～1.5；

2)、取代苯乙酮三唑系列物的合成

三唑、堿、取代苯基-α-氯乙酮化合物于室溫到60℃反應，后處理得取代苯乙酮三唑類化合物；取代苯基-α-氯乙酮與三唑的摩爾比為1∶1.2～1.5；

3)、三唑酮系列物的合成

上述2)合成的取代苯乙酮三唑類化合物、溶劑、碳酸鉀或氫化鈉、催化劑、取代芐鹵于室溫到60℃反應，得到三唑酮系列物II；所述溶劑是質子性溶劑乙醇、甲醇或水，或非質子性溶劑苯、氯仿、二甲亞砜、乙腈或四氫呋喃；所述催化劑為季銨鹽相轉移催化劑，是三乙基芐基氯化銨、三乙基芐基溴化銨或三乙基芐基碘化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨或四丁基碘化銨；取代苯乙酮三唑類化合物與取代芐鹵的摩爾比為1∶0.5～3；

4)、三唑醇系列物的合成

將上述3)合成的三唑酮系列物II，用溶劑與還原劑在室溫到80℃下反應，后處理得三唑醇系列物IV；所述還原劑是硼氫化鈉、硼氫化鉀、鈀碳/氫氣或四氫鋰鋁；所述溶劑是質子性溶劑甲醇、乙醇、水，或非質子性溶劑四氫呋喃、氯仿；三唑酮系列物II與還原劑的摩爾比為1∶1.2～8；

5)、三唑酮的硝酸鹽或鹽酸鹽、三唑醇的硝酸鹽或鹽酸鹽的制備

方法一：將上述步驟3)、4)合成的三唑酮系列物II或三唑醇系列物IV溶于乙醚中，緩慢滴加濃度為1～5mol/L硝酸或1～5mol/L鹽酸溶液，至無白色沉淀生成為止，然后用乙醚洗滌固體后干燥，得三唑酮的硝酸鹽或鹽酸鹽、三唑醇的硝酸鹽或鹽酸鹽；

或方法二：將上述步驟3)、4)合成的三唑酮系列物II或三唑醇系列物IV溶于濃度1～5mol/L硝酸或1～5mol/L鹽酸中，除去溶劑干燥得三唑酮的硝酸鹽或鹽酸鹽、三唑醇的硝酸鹽或鹽酸鹽。

3.一種藥物組合物，其含有治療有效量的作為活性成分的根據權利要求1的抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或其在藥學上可接受的鹽或它們的混合物和可藥用輔料，其是注射劑、片劑、膠囊劑、氣霧劑、栓劑、滴丸劑、外用搽劑或軟膏劑劑型藥物。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于組合物以單位劑量形式給藥，給藥途徑為腸道和非腸道。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于組合物給藥途徑為靜脈注射、肌肉注射、皮下注射和穴位注射。

6.權利要求1所述的抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或其在藥學上可接受的鹽在制備抗真菌、細菌藥物中的應用。

7.權利要求1所述的抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或其在藥學上可接受的鹽在制備防治多種病原菌引起的赤霉病、枯萎病、輪紋病、稻瘟病或紋枯病病害的農藥中的應用，其與任意一種或兩種以上已知殺菌劑做成混合制劑，用做農藥殺菌劑。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于所述混合制劑中化合物II、IV或其在藥學上可接受的鹽的有效含量的重量比為0.1％～95％，制劑為溶液、乳劑、懸浮劑、粉劑、膏劑、顆粒劑、浸漬了活性化合物的天然材料或包入聚合物材料中的膠囊。