[發明專利]一種作為疏水藥物納米制劑載體的可生物降解兩親聚磷腈的組成及其合成方法

有效

• 申請號: 200810069459.1
• 申請日: 2008-03-12
• 公開（公告）號: CN101245147A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: 李曉輝;張建祥
• 申請（專利權）人: 李曉輝
• 主分類號: C08G79/04
• 分類號: C08G79/04;A61K47/34
• 代理公司: 重慶市恒信知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉小紅

技術領域

本發明涉及一種作為疏水藥物納米制劑載體的可生物降解兩親聚磷腈的組成及其合成方法。

背景技術

癌癥是目前威脅人類健康的頑疾之一，心腦血管疾病更是導致當今人類死亡的首位病因^1，2。基于納米微粒制劑的化療是癌癥藥物治療中最為有效的手段之一，而基于納米微粒制劑的心腦血管疾病的新療法則是備受重視和期待的研究方向^3，4。聚合物膠束給藥系統由于其良好的理化性能和體內治療效果，是目前國內外抗癌藥物、心腦血管疾病治療藥物靶向納米傳遞載體研究的熱點^5，6。

應用納米技術來治療、診斷、檢測和控制生物系統最近被NIH(美國國家衛生局)稱作“納米醫學”。納米醫學是一個十分龐大的學科，它包括仿生納米粒(例如功能化納米碳管)、“納米機器”(例如由可交換的DNA鏈或多面體DNA支架形成的組裝體)、作為生物材料的納米纖維和聚合物納米組裝體(例如分子自組裝體和組織工程用多肽、多肽兩親物納米纖維、作為分子開關的形狀記憶聚合物、納米多孔膜)、納米尺度的微加工器械(藥物傳遞的硅微芯片、單晶硅微機械中空針和二維針陣列)、傳感器和實驗室診斷器⁷。此外，尚有許多引人注目的納米微粒技術，采用這些手段能夠靶向傳遞藥物、遺傳物質(如質粒DNA、寡聚核苷酸和siRNA)和診斷試劑到達體內不同細胞和細胞外基質。毫無疑問，設計并制備有效的納米載體來傳遞和靶向藥物、治療劑和診斷試劑是納米醫學研究的前沿領域。這包括識別與臨床治療相關的精確的靶點(細胞和受體)和選擇適當的納米載體達到所需要的響應，而同時降低副作用至最小程度。單核吞噬細胞、樹狀細胞、內皮細胞和腫瘤(腫瘤細胞以及腫瘤新血管)是主要靶點。

納米給藥系統比如聚合物-藥物鍵合物、脂質體或其他基于聚合物的納米載體能夠改善非胃腸道給藥后，藥物的藥理學特性或治療效果⁵。隨著許多脂質體抗癌制劑和聚合物-藥物鍵合物納米給藥系統的成功開發，并在臨床上應用，許多早期阻礙納米給藥系統開發的問題已經解決⁵。此外，拓展納米給藥系統的獨特性能用于傳遞基于蛋白質組學和基因學研究得到的新一代藥物和生物活性物質，也是目前國內外研究的熱點⁸。在心血管疾病治療藥物方面，有人制備了負載有t-PA的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)納米粒，并在其表面涂敷殼聚糖(Chitosan)，體外研究表明該類納米粒可以加速血栓溶解，對提高治療栓塞性心腦血管疾病的水平具有重要意義⁹。