[發明專利]含有葒草素和異葒草素的組合物制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810069078.3
• 申請日: 2008-12-26
• 公開（公告）號: CN101757129A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 竇啟玲
• 申請（專利權）人: 貴州益佰制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/704
• 分類號: A61K36/704;A61P9/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種含有葒草素和異葒草素的組合物制劑及其制備方法，屬于中藥制藥的技術領域。

技術背景

冠心病心絞痛是指由于冠狀動脈硬化或痙攣導致心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛，約占心絞痛患者的90％。它屬于人類重大疾病之一，其死亡率一直是重大疾病之首。冠心病心絞痛以前多發于中老年患者，隨著社會的發展，生活水平的提高，其發病年齡趨于年輕化。因此，冠心病的發病率趨向提高之勢，防治任務十分沉重，已引起國內外關注。隨著現代科學技術的發展，人們對冠心病的診斷和防治也取得了一些進展，藥物治療方面，在擴張冠脈的基礎上(硝酸酯、亞硝酸酯類)，出現了鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、溶栓藥物的應用，為治療冠心病心絞痛提供了多種手段。然而臨床實踐表明，單純西藥治療只治標不治本，尤其是藥物的副作用，使患者難以接受和長期服用。當代人類回歸大自然的愿望日益強烈，普遍希望接受天然無公害的中藥治療，從而為中醫藥的發展提供了良好的契機。冠心病心絞痛在中醫中稱之為胸痹心痛，開發一種高效、低毒、質量穩定、劑型先進的治療冠心病心絞痛的純中藥制劑是本發明的目的。冠心病心絞痛病情來勢兇猛，對病人身心造成極大的傷害，因此，臨床上常常需要一種能夠迅速緩解癥狀、解除病人痛苦、起效迅速、效果明顯的藥物。

中國專利02128066.5報道了葒草1-50、燈盞細辛50-0制作而成的一種中藥制劑，該制劑的制備采用以下工藝：葒草、燈盞細辛水煮、醇沉處理，然后用乙酸乙酯提取，正丁醇提取，聚酰胺柱分離的方法獲得提取物。該工藝中將葒草和燈盞細辛共同提取，燈盞細辛在其中也采用乙酸乙酯提取和正丁醇提取，故造成了藥物有效成分的損失。

在專利號200610051009.0中，針對現有技術的不足以及工藝的優化和改進，本發明人將葒草和燈盞細辛分別進行水煎煮提取，葒草提取后用乙酸乙酯、正丁醇以及聚酰胺柱進行分離純化，而燈盞細辛水煎煮后利用黃酮類化合物在酸性條件下析出沉淀，不溶于水，在中性和弱堿性條件下溶解的性質純化精制。該工藝較好的保留了藥效成分，并簡化了操作步驟，但是本發明人對工藝優化和改進的過程中，還發現將葒草采用醇、水結合提取，燈盞細辛采用醇提取，然后采用不同的步驟進行純化精制，得到的提取物有效成分更高，雜質含量更低，藥效作用良好，更有利于注射制劑的制備。

發明內容

本發明的目的在于：提供一種含有葒草素和異葒草素的組合物制劑及其制備方法，該制劑以注射制劑為主；本發明對本方的臨床應用、組方及藥材資源進行了調查研究，利用現代技術對制劑中藥材的質量、制劑工藝、有效成分含量等進行了研究，具有工藝先進，臨床應用安全有效，質量可控，生物利用度高，療效確切，穩定性好等優點。

本發明是這樣構成的：按照重量份計算，上述含有葒草素和異葒草素的組合物制劑是由中藥原料葒草1～10份和燈盞細辛1～10份經提取制備而成水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干劑及其它藥劑學上可以接受的劑型。

優選的配比為：葒草3-8份????燈盞細辛1-5份

最優選的配比為：葒草5份????燈盞細辛1份

本發明的中藥制劑，是葒草和燈盞細辛分別提取的步驟制備的，所述步驟進一步包括將分別提取后得到的提取物合并，以該合并的提取物為藥物活性成分，按照制劑學常規技術制備成制劑。

所述分別提取，步驟如下：步驟1)葒草乙醇回流提取，濾過，回收乙醇得醇提取液備用；藥渣加水煎煮，濾過，濾液濃縮，醇沉，濾過，回收乙醇，濾液與醇提取液合并，調PH值，用正丁醇萃取，合并正丁醇液，用水洗，回收正丁醇，殘留物加乙醇溶解，上聚酰胺柱，收集流穿液和洗脫液，回收乙醇，殘留物真空干燥，得葒草素和異葒草素提取物；

步驟2)燈盞細辛乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮，加水，靜置，調PH，棄上清液，沉淀用水洗，干燥，得燈盞細辛總黃酮提取物。

以上步驟進一步包括將葒草素、異葒草素提取物和燈盞細辛總黃酮提取物合并，按照制劑學常規技術，制成所述中藥制劑的步驟。

本發明的組合物制劑，制備方法為：步驟1)葒草乙醇回流提取，濾過，濾液回收乙醇并濃縮，得醇提取液備用；藥渣加水煎煮，濾過，濃縮，醇沉，靜置，濾過，濾液回收乙醇并濃縮，濾液與醇提液合并，用鹽酸調PH，然后用水飽和的正丁醇提取，合并正丁醇液，用水洗，回收正丁醇，殘留物加乙醇溶解，上聚酰胺柱，收集流穿液和洗脫液，回收乙醇，殘留物真空干燥，得葒草素和異葒草素提取物；