[發明專利]甲氨喋呤脂肪乳劑、其凍干劑、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 200810068541.2
• 申請日: 2008-07-15
• 公開（公告）號: CN101317818A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: 葉志中;高潔生;高戈;尹志華
• 申請（專利權）人: 葉志中;高潔生;高戈;尹志華
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/519;A61P35/00;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 深圳市中知專利商標代理有限公司
• 代理人: 宋湘紅

1.一種甲氨喋呤脂肪乳劑，其特征在于由活性成分甲氨喋呤、注射用油、乳化劑、穩定劑、等滲調節劑、抗氧化劑、多糖、注射用水及pH調節劑組成，各組份的重量體積濃度為：

活性成分甲氨喋呤5-20mg/ml，注射用油40-80mg/ml，

乳化劑20-80mg/ml，?????????穩定劑0-10mg/ml，

等滲調節劑20-30mg/ml，?????抗氧化劑0-0.8mg/ml，

多糖50-200mg/ml，

pH調節劑調節pH值至6.5-7.4；

所述注射用油選用注射用大豆油，乳化劑選用注射用蛋黃卵磷脂，穩定劑選用油酸，等滲調節劑為甘油，抗氧化劑為維生素E，多糖選用麥芽糖，pH調節劑選用鹽酸、氫氧化鈉；

所述甲氨喋呤脂肪乳劑粒子的平均粒徑為5-70nm。

2.根據權利要求1所述的甲氨喋呤脂肪乳劑，其特征在于：所述甲氨喋呤的重量體積濃度優選5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml。

3.根據權利要求1所述的甲氨喋呤脂肪乳劑，其特征在于：所述注射用油的重量體積濃度優選40mg/ml、60mg/ml、80mg/ml。

4.一種權利要求1所述的甲氨喋呤脂肪乳劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將甲氨喋呤加入到注射用油中，然后加入穩定劑、抗氧化劑，攪拌，至甲氨喋呤溶解，得油相；

(2)將多糖、乳化劑、等滲調節劑分散于注射用水中，作為水相；

(3)在40-60℃將第(2)步所得水相與第(1)步所得油相混合，15000轉/分鐘的攪拌速率高速攪拌10分鐘后制成初乳，用pH調節劑調節pH值至6.5-7.4后，在氮氣條件下，500kg/cm³進行高壓勻化2-50次至形成乳粒粒徑為5-70nm的脂肪乳劑；

(4)將第(3)步所得的脂肪乳劑通過0.2μm的膜濾器進行過濾滅菌，然后分裝。

5.一種權利要求1所述的甲氨喋呤脂肪乳劑的凍干劑，其特征在于：是將甲氨喋呤脂肪乳劑在-40～-20℃的條件下，進行預冷凍，歷時2小時，在0～10℃的減壓條件下，進行一次干燥，然后在15～25℃的減壓條件下二次干燥，即得。

6.權利要求1所述的甲氨喋呤脂肪乳劑或權利要求5所述的甲氨喋呤脂肪乳劑的凍干劑在制備治療類風濕性關節炎疾病的藥物中的應用。