[發明專利]伊班膦酸鈉的合成方法

無效

• 申請號: 200810067571.1
• 申請日: 2008-06-02
• 公開（公告）號: CN101279985A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發明（設計）人: 李凡峰
• 申請（專利權）人: 深圳市漢德森技術有限公司
• 主分類號: C07F9/38
• 分類號: C07F9/38;A61P19/10
• 代理公司: 深圳市中知專利商標代理有限公司
• 代理人: 孫皓;林虹

1.一種伊班膦酸鈉的合成方法，包括以下步驟：一、將3-甲氨基丙腈、重量為3-甲氨基丙腈1/2的惰性有機溶劑、質量百份濃度50％以上的堿金屬溶液和3-甲氨基丙腈的摩爾比1％～10％的相轉移催化劑混合，按照3-甲氨基丙腈、1-溴戊烷、堿金屬溶液摩爾比為1∶1.0～2.0∶1.0～2.0，在20～50℃下滴加1-溴戊烷，滴加完后攪拌反應5～15小時，生成的3-(N-甲基-N-正戊基胺)丙腈液體粗品；二、3-(N-甲基-N-正戊基胺)丙腈液體粗品與36％鹽酸按摩爾比為1∶2.3混合，加熱到90～120℃回流反應4～24小時，減壓蒸餾除去鹽酸，甲苯共沸蒸餾除水后得到3-(N-甲基-N-正戊基胺)丙酸鹽酸鹽；三、將3-(N-甲基-N-正戊基胺)丙酸鹽酸鹽、亞磷酸與惰性溶劑按摩爾比為1∶2.00～4.00∶2.00～7.00混合，升溫速度為2～3℃/分鐘升溫到60～100℃后融解，然后滴加摩爾比3-(N-甲基-N-正戊基胺)丙酸鹽酸鹽與三氯化磷為1∶3.0～4.0的三氯化磷，滴加完后保溫反應5～16小時后，以2～3度/分鐘的速率升溫至80～90℃生成產物伊班膦酸，按重量比例為3-(N-甲基-N-正戊基胺)丙酸鹽酸鹽∶水＝1∶3.81加水，繼續回流反應5～15小時，蒸餾除去惰性溶劑，活性碳處理后，用堿液調節pH值，得到白色伊班膦酸鈉粗品。

2.根據權利要求1所述的伊班膦酸鈉的合成方法，其特征在于：所述伊班膦酸鈉粗品按照重量比3-(N-甲基-N-正戊基胺)丙酸鹽酸鹽∶短鏈醇或酮＝1∶4.00～6.00加入短鏈醇或酮，使其重結晶得到伊班膦酸鈉純品；或將得到的伊班膦酸鈉粗品用粗品8～10倍重量的水溶解后，蒸出一半的水量，加入粗品重量5～8倍的丙酮或者短鏈醇，室溫下攪拌使其析晶，過濾得到純品。

3.根據權利要求1或2所述的伊班膦酸鈉的合成方法，其特征在于：所述液體粗品經過水洗后，進行減壓蒸餾除去溶劑處理。

4.根據權利要求3所述的伊班膦酸鈉的合成方法，其特征在于：所述3-(N-甲基-N-正戊基胺)丙酸鹽酸鹽加入摩爾比3-甲氨基丙腈∶丙酮＝1∶32.63的丙酮升溫至50～60℃溶解，過濾除去生成的無機鹽副產物，減壓蒸干丙酮，得到3-(N-甲基-N-正戊基胺)丙酸鹽酸鹽褐黃色固體。

5.根據權利要求4所述的伊班膦酸鈉的合成方法，其特征在于：所述惰性有機溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷或四氯甲烷。

6.根據權利要求5所述的伊班膦酸鈉的合成方法，其特征在于：所述堿金屬為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

7.根據權利要求6所述的伊班膦酸鈉的合成方法，其特征在于：所述相轉移催化劑為四丁基碘化銨、四丁基溴化銨、按照摩爾比四丁基溴化銨∶KI或者NaI＝10∶1的混合物、四丁基氯化銨、按照摩爾比四丁基氯化銨∶KI或者NaI＝10∶1的混合物、十六烷基三丁基溴化銨、芐基三乙基氯化銨或三辛基甲基氯化銨。

8.根據權利要求7所述的伊班膦酸鈉的合成方法，其特征在于：所述惰性溶劑為甲苯、氯苯或者碳酸二乙酯。

9.根據權利要求8所述的伊班膦酸鈉的合成方法，其特征在于：所述短鏈醇為甲醇、乙醇，所述短鏈酮為丙酮、丁酮。

10.根據權利要求9所述的伊班膦酸鈉的合成方法，其特征在于：所述惰性有機溶劑為甲苯；所述堿金屬為氫氧化鈉；所述相轉移催化劑為四丁基碘化銨；所述3-甲氨基丙腈、1-溴戊烷和堿金屬溶液的摩爾比為1∶1.2∶1.2；所述3-(N-甲基-N-正戊基胺)丙酸鹽酸鹽、亞磷酸和惰性溶劑的摩爾比為1∶2.45∶3.94；所述滴加完三氯化磷后保溫7小時；所述加水后繼續回流反應7小時；所述堿液調節pH值采用50％氫氧化鈉。